АМОКСИЦИЛІН+КЛАВУЛАНОВА КИСЛОТА-ФАРМЕКС Ціна

Склад:

діючі речовини: amoxicillin, clavulanic acid;

1 флакон (1000 мг/200 мг) містить амоксициліну (у вигляді амоксициліну натрію) 1000 мг,

клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату) 200 мг.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування.

b-лактамні антибіотики. Код АТС. J01C R02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Короткотривале лікування бактеріальних інфекцій, що спричинюються чутливими до препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс мікроорганізмами.

Інфекції ЛОР-органів, у т.ч. рецидивуючі тонзиліти, синусити, середні отити.

Інфекції нижніх дихальних шляхів, у т.ч. загострення хронічного бронхіту, лобарна та бронхопневмонія.

Інфекції сечовидільної системи, в т.ч. цистити, уретрити, пієлонефрити, інфекції жіночих статевих органів та гонорея.

Інфекції шкіри та м’яких тканин.

Кістково-суглобові інфекції, в т.ч. остеомієліти.

Інші інфекції, в т.ч. інтраабдомінальний сепсис.

Профілактика інфекційних ускладнень при хірургічних втручаннях, у більшості видів оперативних втручань на травному тракті, тазових органах, голові та шиї, серці, нирках, при заміні суглобів і хірургії жовчних проток.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до бета-лактамів, у тому числі до пеніцилінів та цефалоспоринів. Наявність в анамнезі жовтяниці/дисфункції печінки, пов’язаних із застосуванням препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс.

Спосіб застосування та дози.

Залежать від віку, маси тіла та функції нирок у пацієнтів, а також від ступеня тяжкості інфекції. Дози всюди зазначені в одиницях амоксицилін/клавуланат. Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс вводиться внутрішньовенно (струминно, повільне введення протягом 3–4 хвилин) або краплинно (період інфузії — 30–40 хвилин). Ця форма препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс не застосовується для внутрішньом’язових ін’єкцій. Лікування не може продовжуватись більше 14 днів без оцінки результатів застосування і клінічної картини.

Дозування для дорослих.

Стандартна доза: 1000/200 мг кожні 8 годин.

Тяжкі інфекції: 1000/200 мг кожні 4–6 годин.

Профілактика ускладнень при хірургічних втручаннях.

Тривалість операції < 1 год: одна доза 1000/200 мг препарату вводиться до анестезії. Тривалість операції > 1 год: як зазначено вище, та до 4 доз 1000/200 мг препарату вводяться згідно з інструкцією протягом 24 годин.

Метою застосування препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс при хірургічних втручаннях є захист пацієнта на період ризику післяопераційного інфекційного ускладнення.

У випадку виникнення клінічних ознак інфекції під час операції необхідно провести повний курс внутрішньовенного застосування препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс після операції.

Порушення функції нирок. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну.

Кліренс креатиніну >30 мл/хв: корективи дозування не потрібні.

Кліренс креатиніну 10 — 30 мл/хв: 1000/200 мг, потім — 500/100 мг 2 рази на день.

Кліренс креатиніну <10 мл/хв: 1000/200 мг, потім — 500/100 мг кожні 24 години.

Гемодіаліз. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну. Перша доза — 1000/200 мг, потім — 500/100 мг кожні 24 години. Зважаючи на необхідність підтримання ефективної концентрації, ще одну дозу слід ввести після закінчення гемодіалізу.

Порушення функції печінки. Обережність при дозуванні; постійний моніторинг функції печінки з регулярними інтервалами. Наявних даних недостатньо для формулювання рекомендацій щодо дозування.

Пацієнти літнього віку. Корекція не потрібна. Дози для дорослих, за необхідності — коригування залежно від функції нирок.

Дозування для дітей.

Дозування для дітей з масою тіла до 40 кг залежить від маси тіла; мінімальний інтервал дозування — 4 години.

До 3 місяців

Маса тіла дитини менше 4 кг: 25/5 мг/кг кожні 12 годин.

Маса тіла дитини більше 4 кг: до 25/5 мг/кг кожні 8 годин, залежно від перебігу інфекції.

Діти віком від 3 місяців до 12 років

25/5 мг/кг кожні 6–8 годин, залежно від перебігу інфекції.

Порушення функції нирок. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну.

Кліренс креатиніну >30 мл/хв: корективи дозування не потрібні.

Кліренс креатиніну 10–30 мл/хв: 25/5 мг/кг 2 рази на день.

Кліренс креатиніну <10 мл/хв: 25/5 мг/кг 1 раз на день.

Гемодіаліз. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну 25/5 мг/кг 1 раз на день. Зважаючи на необхідність відновлення ефективної системи концентрації, ще одну дозу слід ввести після закінчення гемодіалізу (25/5 мг/кг/день).

Порушення функції печінки. Обережність при дозуванні; постійний моніторинг функції печінки з регулярними інтервалами. Наявних даних недостатньо для рекомендацій щодо дозування.

Підготовка розчину та особливості введення.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс вводять шляхом внутрішньовенних ін’єкцій (струминно) або шляхом періодичних інфузій (краплинно). Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс не можна вводити внутрішньом’язово.

Флакон 1,2 г: розчинити вміст у 20 мл води для ін’єкцій (кінцевий об’єм — 20,9 мл).

Під час розчинення може з’явитись або не з’явитись тимчасове рожеве забарвлення, що зникає. Розчин препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс зазвичай безбарвний або має блідо-солом’яний колір.

Внутрішньовенна ін’єкція. Стабільність розчину препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс має концентраційну залежність, тому розчин препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс слід застосовувати негайно після розчинення і вводити повільно протягом 3–4 хвилин. Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс можна вводити безпосередньо у вену або через катетер краплинно.

Внутрішньовенна інфузія. Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс можна вводити внутрішньовенно у вигляді інфузії у воді для ін’єкцій або в 0,9% розчині хлористого натрію для ін’єкцій. Додати розчин 1,2 г до 100 мл інфузійної рідини (краще застосовувати міні-контейнер або бюретку). Проводити інфузію протягом 30–40 хвилин у 4-годинний період після розчинення. Розчини повинні бути доведені до повного об’єму, що вливається, безпосередньо після розчинення порошку. Розчини антибіотика, що залишились, застосовувати не можна.

Стабільність приготованого розчину. Внутрішньовенні інфузії препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс можуть бути зроблені за допомогою різних внутрішньовенних розчинів. Задовільна концентрація антибіотика зберігається при 5 °С і при кімнатній температурі (25 °С) у рекомендованих об’ємах зазначених нижче інфузійних розчинів. При розчиненні препарату та його перебуванні при кімнатній температурі інфузії повинні бути зроблені протягом зазначеного нижче часу.

Стабільність розчинів препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс залежить від концентрації. Якщо розчин готується більшої концентрації, період стабільності розчину пропорційно збільшується.

При зберіганні в умовах 5 °С розчин 1000/200 мг може бути доданий до попередньо охолодженого розчину для інфузій (у пластиковому стерильному контейнері), отриманий препарат може зберігатися при зазначеній температурі до 8 годин.

При нагріванні до кімнатної температури розчин слід використати негайно.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс менш стабільний у розчинах глюкози, декстрану та бікарбонату.

Розчини на зазначеній основі необхідно використати протягом 3–4 хвилин після розчинення.

Будь-який невикористаний розчин слід знищити.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс не розрахований на мультидозовий режим застосування.

Побічні реакції.

Побічні ефекти були класифіковані за частотою їх виникнення — від дуже частих до дуже рідких. Частота інших побічних ефектів (наприклад з частотою <1 на 10 000) наведена, головним чином, за маркетинговими даними і відображує частоту надходження даних про побічну дію більше, ніж частоту їх виникнення.

Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефектів:

дуже часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 та < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 та < 1/100;

рідко ³ 1/10 000 та < 1/1000;

дуже рідко < 1/10 000.

Інфекції та інвазії.

Часто — кандидоз шкіри та слизових оболонок.

Кровоносна та лімфатична системи.

Рідко — оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія.

Дуже рідко — оборотний агранулоцитоз і гемолітична анемія. Збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу.

Імунна система.

Дуже рідко — ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром схожий на сироваткову хворобу, алергічний васкуліт.

Нервова система.

Нечасто — запаморочення, головний біль.

Дуже рідко — судоми (судоми можуть виникати у пацієнтів з порушеною функцією нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату).

Судинні порушення.

Рідко — тромбофлебіт у місці введення препарату.

Шлунково-кишкові реакції.

Часто — діарея.

Нечасто — нудота, блювання, порушення травлення.

Дуже рідко — антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт). Ймовірність виникнення значно нижче при парентеральному введенні препарату.

Гепатобіліарні реакції.

Нечасто — помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ спостерігається у хворих, які лікуються бета-лактамними антибіотиками.

Дуже рідко — гепатити та холестатична жовтяниця. Ці явищі виникають при застосуванні інших пеніцилінів і цефалоспоринів.

Гепатити виникають головним чином у чоловіків, в тому числі літнього віку, і їх виникнення може бути пов´язано з тривалим лікуванням препаратом. Ознаки та симптоми захворювання виникають під час або одразу після лікування, але в деяких випадках можуть виникнути через декілька тижнів після закінчення лікування. Ці явища зазвичай мають оборотний характер. Надзвичайно рідко мають місце летальні випадки, які завжди трапляються у пацієнів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які одночасно лікуються препаратами, що мають негативний вплив на печінку.

Шкіра та підшкірні тканини.

Нечасто — шкірні висипіння, свербіж, кропив´янка.

Рідко — поліморфна еритема.

Дуже рідко — синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

У разі появи будь-якого алергічного дерматиту лікування слід припинити.

Нирки та сечовидільна система.

Дуже рідко — інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ «Передозування»).

Передозування.

Передозування може супроводжуватись симптомами з боку травного тракту та розладами водного та електролітного балансу. Зазначені симптоми лікують симптоматично, з особливою увагою до корекції водно-електролітного балансу.

Може спостерігатись кристалурія амоксициліну, що в деяких випадках може призводити до ниркової недостатності. Є повідомлення про преципітацію амоксициліну у сечовому катетері при внутрішньовенному застосуванні препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс у високих дозах. Слід регулярно перевіряти його прохідність.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс може бути видалений з кровотоку методом гемодіалізу.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

За даними репродуктивних досліджень на тваринах, тератогенного впливу виявлено не було. В одному дослідженні за участю вагітних жінок з передчасними пологами (передчасний розрив ембріональної оболонки) було повідомлення, що профілактичне лікування препаратом амоксицилін/клавуланова кислота може збільшувати ризик розвитку некротичного ентероколіту у новонароджених. Як і щодо інших лікарських засобів, слід уникати застосування препарату амоксицилін/клавуланова кислота під час вагітності, за винятком ситуацій, коли користь від застосування препарату переважає потенційний ризик для плода.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс може застосовуватись у період годування груддю. Виключаючи ризик розвитку гіперчутливості, пов’язаний із виділенням слідових кількостей у грудне молоко, будь-яких шкідливих ефектів щодо дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, немає.

Діти.

Препарат застосовують у дітей будь-якого віку.

Особливості застосування.

Перед початком терапії препаратом Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс необхідно ретельно визначити наявність в анамнезі реакції гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів. Серйозні, а часом навіть летальні випадки гіперчутливості (анафілактичні реакції) спостерігаються у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Ці реакції найімовірніші в осіб з аналогічними реакціями на пеніцилін у минулому. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію препаратом Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс і розпочати відповідну альтернативну терапію. Серйозні анафілактичні реакції потребують негайного лікування із застосуванням адреналіну. Також можливо за необхідності застосування оксигенотерапії, внутрішньовенного введення стероїдів і керованого дихання, включаючи інтубацію. Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс необхідно відмінити при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки виникнення при цьому захворюванні кореподібних висипань може бути пов’язане з прийомом амоксициліну. Довготривалий прийом препарату також іноді може спричинювати активізацію нечутливої до препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс мікрофлори.

Зрідка у пацієнтів, що приймають препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс та пероральні антикоагулянти, може спостерігатися понаднормоване подовження протромбінового часу (підвищення рівня міжнародного нормалізованого співвідношення (INR). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг. Може знадобитись корекція дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня антикоагуляції.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс слід з обережністю призначати пацієнтам з дисфункцією печінки. Пацієнтам з порушеннями функції нирок необхідні корективи дозування відповідно до ступеня цих порушень.

Присутність клавуланової кислоти в препараті Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс може викликати неспецифічне зв‘язування IgG і альбуміну на мембранах еритроцитів, що може мати як наслідок хибнопозитивну реакцію Кумбса.

У разі необхідності парентерального введення високих доз препарату слід звертати увагу на вміст натрію у розчинах при лікуванні пацієнтів, які знаходяться на натрійконтрольованій дієті.

У хворих зі зменшенням кількості виділеної сечі дуже рідко може виникнути кристалурія, головним чином при парентеральному введенні препарату. Тому при застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується адекватний прийом рідини та контроль відповідного виведення сечі з метою зменшення можливості виникнення кристалурії амоксициліну (див. розділ «Передозування»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Негативного впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не спостерігалось.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасно застосовувати пробенецид не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс може призводити до підвищених рівнів у крові амоксициліну протягом тривалого часу, але не клавуланової кислоти.

Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном може збільшувати ймовірність алергічних реакцій з боку шкіри. Даних про одночасне застосування препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс та алопуринолу немає.

Як і інші антибіотики, препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс може мати вплив на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.

Присутність клавуланової кислоти в препараті Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс може викликати неспецифічне зв‘язування IgG і альбуміну на мембранах еритроцитів, що може мати як наслідок хибнопозитивну реакцію Кумбса.

Існують окрeмі повідомлення про збільшення рівня INR у пацієнтів, які лікуються аценокумаролом або варфарином та приймають амоксицилін. Якщо таке застосування необхідне, слід ретельно контролювати протромбіновий час або рівень INR з додаванням або припиненням лікування препаратом Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Амоксицилін — напівсинтетичний антибіотик із широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до бета-лактамази та зазнає розпаду під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має бета-лактамну структуру, подібну до структури пеніцилінів, а також здатність інактивувати бета-лактамазні ферменти, що властиві мікроорганізмам, резистентним до пеніцилінів і цефалоспоринів. Зокрема, клавуланова кислота активна щодо важливих, з клінічної точки зору, плазмідних бета-лактамаз, які часто є відповідальними за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти у складі препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс захищає амоксицилін від розпаду під дією ферментів бета-лактамаз і розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів, загалом резистентних до амоксициліну, та інших пеніцилінів і цефалоспоринів.

Таким чином, препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс має властивості антибіотика широкого спектра дії та інгібітору бета-лактамаз. Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра мікроорганізмів, включаючи

грампозитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, види Streptococcus, Streptococcus viridans;

грампозитивні анаероби: види Clostridium , види Peptococcus, види Peptostreptococcus;

грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, види Klebsiella*, види Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shidella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;

грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium;

інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

___________________

*Деякі представники цих видів бактерій продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні дослідження препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс для внутрішньовенного застосування проводили із залученням групи здорових добровольців, яким призначали дозу 1000/200 мг (1,2 г) у вену. Одержані дані наведені в таблицях.

Усереднені фармакокінетичні параметри для складових частин препарату Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс — 1,2 г.

Амоксицилін

Клавуланова кислота

Розподіл. Після введення терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти спостерігаються в тканинах та інтерстиціальній рідині. Терапевтичні концентрації обох речовин знайдені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м’язовій тканинах, а також у синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гної. Амоксицилін і клавуланова кислота слабко зв’язуються з білками; дослідженнями встановлено, що показники зв’язування з білками становлять 25% для клавуланової кислоти та 18% — для амоксициліну від загальних концентрацій їх у плазмі. При дослідженнях на тваринах не встановлено кумуляції жодного з цих компонентів у будь-якому органі.

Амоксицилін, як і інші пеніциліни, може виявлятись у грудному молоці. Слідова кількість клавуланової кислоти також може бути виявлена в грудному молоці. Дослідження репродуктивної функції на тваринах показали, що амоксицилін і клавуланова кислота можуть проникати крізь плацентарний бар’єр. Проте не виявлено будь-яких даних щодо порушення фертильної функції або шкідливого впливу на плід.

Виведення. Як і щодо інших пеніцилінів, основним шляхом виведення амоксициліну є ниркова екскреція, тоді як виведення клавуланату здійснюється і нирками, і шляхом позаниркових механізмів. Приблизно 60–70% амоксициліну і 40–65% клавуланової кислоти виділяється із сечею у незміненому стані протягом перших 6 годин. Амоксицилін також частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилової кислоти в кількостях, еквівалентних 10–25% застосованої дози. Клавуланова кислота значною мірою метаболізується в організмі людини до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксилової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону і виділяється із сечею та фекаліями, а також у вигляді діоксиду вуглецю з повітрям, що видихається.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості:

білий або майже білий кристалічний порошок.

Несумісність.

Препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс не слід змішувати з продуктами крові, іншими рідинами, що містять білок, зокрема з гідролізатами білків, та з емульсіями жирів для внутрішньовенного застосування.

Якщо препарат Амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс застосовують одночасно з аміноглікозидом, антибіотики не слід змішувати в одному шприці, ємності для внутрішньовенного розчину або в інших ємностях, оскільки активність аміноглікозиду втрачається.

Термін придатності. 2 роки з дати виготовлення «in bulk».

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 1,2 г порошку у флаконі. По 1 флакону у пачці. По 5 флаконів у контурній чарунковій упаковці; по 1 контурній чарунковій упаковці у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП».

Місцезнаходження.

Україна, 08300, Київська обл., м. Бориспіль, вул. Шевченка, 100.