Склад:
діюча речовина: хлорохін;
1 таблетка містить хлорохіну фосфат 250 мг;
допоміжні речовини: кремнію гідроксид колоїдний безводний (Аеросил R 972), кислота поліакрилова (Карбомер 934 Р), полівінілбутираль (Мовітал В 30 Т), магнію стеарат, тальк, крохмаль картопляний.
Лікарська форма. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протималярійні засоби. Код АТС Р01 А01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Малярія
Лікування — купірує гострі напади і збільшує проміжки між нападами.
Профілактика малярії, спричиненої чутливими штамами Plasmodium vivax, Pl. malariae, Pl. ovale і Pl. falciparum.
Делагіл не діє на екзоеритроцитарні форми малярії, спричинені Pl. Vivax і Pl. Ovale, отже, його не застосовують для профілактики у цих випадках.
Амебіаз — лікування позакишкових форм (зазвичай у комбінації з метронідазолом або еметином).
Ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, фотодерматози
Протипоказання.
Підвищена чутливість до хлорохіну або інших компонентів препарату.
Будь-які патологічні зміни з боку сітківки та полів зору, myasthenia gravis, недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (фавізм і гемолітична анемія), одночасне застосування фенілбутазону, пеніциламіну, цитостатиків, левамізолу, препаратів, що містять золото.
Спосіб застосування та дози.
Дози перераховуються на хлорохін основу. 1 таблетка хлорохіндифосфату по 250 мг еквівалентна 150 мг хлорохіну.
Малярія — рекомендується враховувати усі інструкції та рекомендації щодо поточної епідемічної ситуації у зараженій малярією зоні.
Дорослі: Лікування гострого нападу малярії: В першу добу початкова доза становить 1000 мг Делагілу (600 мг хлорохіну), тобто 4 таблетки, потім, через 6–8 годин — ще 500 мг Делагілу (300 мг хлорохіну), тобто 2 таблетки; на другий і третій день — знову по 500 мг Делагілу (300 мг хлорохіну), тобто 2 таблетки. Добову дозу слід приймати в вигляді разової дози, тобто за один прийом. За три доби лікування слід прийняти 10 таблеток Делагілу.
Профілактика малярії: 500 мг Делагілу (300 мг хлорохіну) щотижня, тобто 2 таблетки, в один і той же день кожного тижня. Рекомендується починати прийом хлорохіну за 1 — 2 тижні до поїздки в заражену зону і продовжувати лікування 4 — 6 тижнів після повернення.
Діти: Лікування гострого нападу малярії: В перший день початкова доза становить 10 мг хлорохіну/кг маси тіла (не більше 600 мг) і потім 5 мг/кг — через 6 годин; на другу і третю добу — знову по 5 мг хлорохіну/кг. Лікування триває 3 доби.
Профілактика: Дозування: 5 мг хлорохіну/кг маси тіла– один раз на тиждень, але доза не повинна перевищувати дозу для дорослих, незалежно від маси тіла.
Позакишковий амебіаз:
Дорослі: 1000 мг Делагілу (600 мг хлорохіну), тобто 4 таблетки на добу протягом 2 діб, потім — по 500 мг (300 мг хлорохіну), тобто по 2 таблетки на добу за один прийом протягом 2 — 3 тижнів. Рекомендується поєднувати із застосуванням інших амебоцидних препаратів (з метронідазолом або еметином).
Діти: 10 мг основи/кг маси тіла у вигляді разовой дози кожну добу протягом 2–3 тижнів. Максимальна добова доза для дітей: 300 мг хлорохіну (500 мг Делагілу), тобто 2 таблетки.
Ревматоїдний артрит:
Звичайна добова доза для дітей становить 250 мг (150 мг хлорохіну) або 1 таблетку. Послаблення симптомів, як правило починається після 4–6 тижнів лікування, але лікування може тривати і до 4 місяців. Після досягнення ремісії або досягнення максимального ефекту, дозу слід зменшити.
Максимальна добова доза для дітей 3 мг/кг маси тіла.
Системний червоний вовчак:
Звичайна добова доза для дорослих становить 250 мг (150 мг хлорохіну), тобто 1 таблетку, для дітей максимальна добова доза 3 мг/кг. При дискоїдній формі, у випадку одночасного застосування місцевих кортикостероїдів на шкірі, прояви можуть послабшати через 3–4 тижні і не будуть розвиватися знову. При покращанні системних або місцевих порушень дозу хлорохіну можна поступово зменшити протягом декількох місяців, а потім лікування слід припинити якомога швидше.
Фотодерматози:
Як правило, по 1–2 таблетки щоденно (для дітей максимальна добова доза 3 мг/кг) протягом періоду перебування на сонці.
Пацієнти літнього віку: немає спеціального дозування, але потрібна підвищена увага щодо можливості розвитку порушень функції печінки та нирок.
Пацієнти з порушеннями функції печінки та нирок: потрібно застосовувати з обережністю під контролем лікаря.
Побічні реакції. При застосувані рекомендованих терапевтичних доз побічні ефекти з’являються у поодиноких випадках. У випадку тривалого лікування високими дозами (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак), найчастішими є такі побічні ефекти:
Порушення з боку органа зору: затуманення зору, порушення акомодації, тунельний зір, тимчасова скотома, оборотна кератопатія і необоротна ретинопатія.
Порушення з боку нервової системи: головний біль, парестезії, повільно розвинута м’язова слабкість, нейропатія, міопатія, судоми, рідко — загострення міастенічного синдрому.
Порушення з боку органа слуху (особливо у пациєнтів, які вже мали порушення слуху), запаморочення, дзвін у вухах.
Психічні порушення: стан збудження.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, шкірний висип, подібний до оперізувального лишаю, пігментація шкіри і слизової оболонки, посивіння або випадіння волосся. Загострення шкірної порфірії та порфірінурії.
Порушення з боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, зміни на ЕКГ — інверсія зубця Т і порушення проводимості.
Після тривалого лікування високими дозами спостерігалася кардіоміопатія.
Гепатобіліарні порушення: розлади функції печінки.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія.
Передозування. Хлорохін швидко і майже повністю всмоктується. Токсичні дози можуть бути фатальними, особливо для дітей (більше 1 г).
Основні симптоми передозування розвиваються за декілька хвилин: головний біль, шлунково-кишкові розлади, сонливість, запаморочення, гіпокаліємія, порушення зору, раптова втрата зору, артеріальна гіпотензія, аритмія, колапс через потенційну кардіотоксичність препарату, зупинка дихання та кома, що може призвести до смерті.
Лікування: не існує специфічного антидоту. Невідкладне лікування розпочинають із інтенсивної та підтримуючої терапії, включаючи підтримку дихання, призначення адреналіну та діазепаму. Інфузія адреналіну, починаючи з 0,25 мкг/кг/хв та підвищуючи на 0,25 мкг/кг/хв доти, доки не буде відновлений відповідний систолічний тиск (не менш як 100 мм рт. ст.). Інфузія діазепаму (2 мг/кг протягом перших 30 хвилин), а далі по 1–2 мг/кг на добу протягом 2–4 діб. Негайно провести промивання шлунка.
Активоване вугілля, прийняте внутрішньо, може зменшити пролонговану абсорбцію хлорохіну з кишечнику навіть через довший проміжок часу (доза повинна бути в 5 разів більше ймовірної дози прийнятого хлорохіну).
Діаліз та обмінні трансфузії можуть розглядатися як можливі доповнення терапії.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Оскільки безпечність застосування препарату протягом вагітності не підтверджена, хлорохін застосовується тільки у випадках, коли можливі ураження плода менш небезпечні, ніж захворювання малярією.
Хлорохін і його метаболіти виділяються в грудне молоко матері, що годує, приблизно на 2%. Отже, припиняють або годування груддю, або прийом препарату.
Особливості застосування.
Зважаючи на співвідношення користь/ризик, хлорохін можна застосовувати для лікування гострих нападів малярії, спричинених чутливими штамами плазмодіїв, навіть у випадках підвищеної чутливості до 4-амінохінолінів, епілепсії, шлунково-кишкових розладів, захворювань печінки і нирок.
Хлорохін може спричинити тяжке загострення псоріазу і порфірії.
Зараження штамами P. falciparum, стійкими до хіноліну, слід лікувати іншими антималярійними засобами (хінін).
Перед початком тривалого лікування необхідне офтальмологічне обстеження.
Якщо добова доза перевищує 150 мг і застосовується протягом тривалого часу, рекомендується проводити офтальмологічний контроль кожні 3–6 місяців. Більш високі дози або тривале застосування, наприклад, при лікуванні ревматоїдного артриту або червоного вовчаку, можуть спричинити тяжкі порушення зору, включаючи ретинопатію. У таких випадках застосування хлорохіну слід негайно припинити.
Діти особливо чутливі до 4-амінохінолінів, через це препарат слід зберігати у недоступному для них місці. Є повідомлення про фатальні отруєння після випадкового застосування навіть низьких доз (0,75 або 1,0 г). У таких випадках рекомендується проводити негайне промивання шлунка.
Оскільки активна субстанція накопичується у печінці, слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушенням функції печінки або особам, що страждають на алкоголізм.
Під час тривалого прийому необхідно перевіряти сухожильні рефлекси і проводити розгорнутий аналіз крові кожні 3–6 місяців. Лікування слід негайно припинити у випадку появи м’язової слабкості.
Під час тривалого лікування необхідні регулярні огляди кардіолога в зв’язку з можливістю розвитку кардіоміопатії.
Здатніть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Делагіл може порушувати здатність керувати автомобілем і роботу з іншими механізмами, що вимагає хорошого зору, точності, координації та здатності зберігати баланс..
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Антиаритмічні засоби (аміодарон) — одночасне застосування з хлорохіном підвищує ризик розвитку шлуночкової аритмії.
Застосування разом із карбамазепіном або вальпроатом протидіє їхньому антиепілептичному ефекту.
Одночасне застосування з мефлохіном підвищує ризик розвитку судом.
Одночасне застосування з хініном та іншими антималярійними засобами може спричинити антагоністичну дію між ними.
Одночасне застосування з метронідазолом може спричинити гостру дистонію.
Застосування разом із кортикостероїдами призводить до підвищеного ризику розвитку міопатії і кардіоміопатії.
При тривалій паралельній терапії з препаратами наперстянки може підвищитись ризик інтоксикації препаратами наперстянки.
Інгібітори моноаміноксидази можуть підвищити токсичність хлорохіну.
Каолін і антациди можуть знизити всмоктування хлорохіну; інтервал між їх застосуванням має бути не менше 4 годин.
Циметидин може підвищити рівень хлорохіну в сироватці, порушуючи його метаболізм і елімінацію.
Хлорохін знижує всмоктуваність ампіциліну.
Хлорохін підвищує рівень циклоспорину в плазмі.
Хлорохін знижує рівень тироксину в плазмі.
Одночасний прийом алкоголю може підвищити гепатотоксичність препарату.
Одночасний прийом з їжею може покращити всмоктуваність хлорохіну.
У випадку оральної імунізації проти черевного тифу, профілактику малярії можна починати тільки через 3 доби після прийому останньої капсули.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Хлорохін є ефективним антималярійним та антиамебіазним препаратом. Препарат, в першу чергу, чинить антималярійну дію. Він найбільш ефективний відносно всіх форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariаe і Plasmodium ovale. Найбільш стйікі до нього штами Plasmodium falciparum.
Це один з потужних і швидкодіючих шизонтоцидів, а також гаметоцидів відносно Pl. Vivax, Pl. Ovale, Pl. malariae. Діє також на незрілі гаметоцити Plasmodium falciparum.
Оскільки препарат не ефективний щодо екзоеритроцитарних форм малярії, його не використовують для профілактики у випадках інфекції Pl. Vivax і Pl. Ovale.
Механізм його шизонтоцидної дії в крові з’ясований не до кінця, але в кінцевому результаті призводить до порушення синтезу ДНК паразита. Здатність хлорохіну концентруватися в еритроцитах, ушкоджених паразитами, забезпечує селективну токсичність препарату відносно еритроцитарної фази плазмодієвої інфекції.
Механізм його дії проти трофозитних форм Entamoeba hystolytica подібний до дії еметину.
Крім антималярійної дії, засіб має протизапальну і імунодепресантну дію, однак його токсичність обмежує тривалість терапії цим препаратом.
Фармакокінетика.
Хлорохін швидко і майже повністю всмоктується з травного тракту. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2 — 6 годин. Після одноразового прийому може визначатися у плазмі протягом 4-х тижнів, і більше.
Хлорохін накопичується в печінці, селезінці, нирках і легенях. Його концентрація в цих тканинах може в 200 — 700 разів перевищувати концентрацію в плазмі. Він міцно зв’язується з клітинами, які містять меланін (шкіра, очі), а також з гранулоцитами і тромбоцитами. Однак він має меншу схильність до концентрації у центральній нервовій системі (головному і спинному мозку), досягаючи всього в 10–30 раз більшої концентрації в цих тканинах, ніж у плазмі.
Зв’язування з білками: 50–70%.
Метаболізується в печінці до основного метаболіту — дезетилхлорохіну, що виявляє лише незначну активність, а також до бісдезетилхлорохіну та інших, ще не ідентифікованих, метаболітів.
Виведення з сечею: 50% — в незміненому вигляді. Виведення з організму відбувається повільно, але може посилюватись при підкисленні сечі. Час напіввиведення хлорохіну становить 30 — 60 діб. Хлорохін може виявлятися у сечі протягом декількох місяців після припинення терапії.
Хлорохін проходить через плаценту і концентрується в сітківці плода. Екскретується в грудне молоко.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білі або білуваті, без запаху, гіркі на смак, плоскі з фаскою, без маркування, таблетки.
Поверхня розлому — біла або білувата.
Термін придатності: 5 років.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови зберігання. Зберігати при температурі 15 — 30 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка. 30 таблеток по 250 мг у блістерах.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. «Алкалоіда Кемікал Компані ЗАТ».
Місцезнаходження. 4440 Тисавашварі, вул. Кабаї Янош 29 Угорщина.
Коментарі