ЕВРА Ціна

Склад:

діючі речовини: 1 пластир містить норелгестромiну 6 мг, етинiлестрадiолу 0,6 мг;

кожен пластир протягом 24 годин вивільняє 203 мкг норелгестромiну та 33,9 мкг етинілестрадіолу;

допомiжнi речовини: адгезивна суміш полiiзобутилену та полiбутену, лауриллактат, кросповiдон.

Основа: зовнiшнiй шар iз пігментованого поліетилену низької щільності i внутрiшнiй шар iз полiестеру.

Середнiй шар: адгезивна суміш iз полiiзобутилену-полiбутену, кросповiдон, нетканинний матеріал iз полiестеру, лауриллактат.

Захисний шар, що усувається: плівка iз полiетилентерефталату, покриття iз полiдиметилсилоксану.

Лікарська форма. Пластир — трансдермальна терапевтична система (ТТС).

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Код АТС G03А А.

Клiнiчнi характеристики.

Показання.

Контрацепція у жінок.

Безпека та ефективність пластиру ТТС Евра^® встановлені лише для жінок віком від 18 до 45 років.

Протипоказання.

Препарат Евра^® не можна застосовувати при наявності нижченаведених станів. Якщо один з цих станів виникає під час застосування препарату Евра^®, його використання слід негайно припинити.

• Підвищена чутливість до діючих речовин препарату або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Венозний тромбоз, у тому числі в анамнезі, та/або ускладнений тромбоемболією легень.
• Артеріальний тромбоз, у тому числі в анамнезі (наприклад гострі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, тромбоз сітківки), чи продромальна стадія тромбозу (стенокардія чи транзиторна ішемічна атака).
• Мігрень з фокальною аурою.
• Наявність серйозних або множинних факторів ризику розвитку артеріального тромбозу:
• тяжка артеріальна гіпертензія (постійний систолічний артеріальний тиск ≥ 160 мм рт. ст. або постійний діастолічний тиск ≥ 100 мм рт. ст.);
• цукровий діабет з ураженням судин;
• успадкована дисліпопротеїнемія;
• успадкована схильність до венозного або артеріального тромбозу, наприклад резистентність активованого білка С (AБC), дефіцит антитромбіну-III, дефіцит білка С, дефіцит білка S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпін антитіла, вовчаковий антикоагулянт).
• Підтверджена або підозрювана карцинома молочних залоз.
• Рак ендометрія або інші підтверджені чи підозрювані естрогензалежні новоутворення.
• Гостра або хронічна гепатоцелюлярна хвороба з порушенням функції печінки.
• Аденома або карцинома печінки.
• Недіагностована генітальна кровотеча.

Спосіб застосування та дози.

Дози.

Для досягнення максимального контрацептивного ефекту жінка повинна використовувати пластир (ТТС) Евра^®, суворо дотримуючись інструкції, які наведені нижче в розділі «Як розпочати застосування пластиру (ТТС) Евра^®».

Одночасно можна використовувати лише один пластир (ТТС) Евра^®.

Кожен використаний пластир (ТТС) Евра^® знімають і одразу замінюють новим в один і той же день тижня — «день заміни» — на 8-й і 15-й дні менструального циклу. Протягом 4-го тижня, з 22-го дня циклу, пластир (ТТС) Евра^® не використовують.

Новий контрацептивний цикл розпочинається з наступного дня після закінчення 4-го тижня; наступний пластир (ТТС) Евра^® слід наклеювати, навіть якщо менструації не було або вона не закінчилась.

Hi за яких обставин перерва у використаннi пластиру (ТТС) Евра^® не повинна перевищувати 7 днiв. Якщо відбулася перерва, довша ніж 7 днів, жiнка може бути не захищена вiд настання вагітності. У таких випадках протягом 7 днiв необхiдно одночасно використовувати бар’єрний метод контрацепції, оскiльки ризик овуляцiї зростає з кожним днем збiльшення рекомендованої тривалостi перiоду, вiльного вiд застосування пластиру (ТТС) Евра^®. У разi статевих зносин пiд час такого перiоду ймовiрнicть зачаття є високою.

Спосіб застосування.

Пластир (ТТС) Евра^® слід наклеювати на чисту, суху, інтактну i здорову шкіру сідниць, живота, зовнішню поверхню верхньої частини плеча або верхньої частини тулуба без оволосiння, на ділянках, де вона не буде контактувати з одягом, який щільно прилягає до тіла. Пластир (ТТС) Евра^® не можна приклеювати на груди або ділянки шкіри з почервонінням, подразненням або порізами. Щоб уникнути можливого подразнення, кожен наступний пластир (ТТС) Евра^® необхідно наклеювати на іншу ділянку шкіри, це можна робити в межах однієї i тієї самої анатомічної ділянки.

Пластир (ТТС) Евра^® необхідно щільно притиснути, щоб його краї добре прилягали до шкіри.

Для запобігання зниженню адгезивних властивостей пластиру (ТТС) Евра^® не можна наносити макіяж, креми, лосьйони, пудри та інші локальні засоби на ті ділянки шкіри, де він приклеєний або буде приклеєним.

Жінка повинна щоденно оглядати трансдермальний пластир для того, щоб бути впевненою в його щільному приклеюванні.

Використаний трансдермальний пластир необхідно утилізувати відповідно до інструкцій, наведених у розділі «Особливості застосування».

Як розпочати застосування пластиру (ТТС) Евра^®?

Якщо під час попереднього менструального циклу жінка не використовувала гормональний контрацептив

Контрацепцію за допомогою пластиру (ТТС) Евра^® розпочинають у перший день менструації. Приклеюють до шкіри один пластир (ТТС) Евра^® i носять його весь тиждень (7 днів). День приклеювання першого пластиру (ТТС) Евра^® (l-й день/день початку) визначає наступні дні заміни. День заміни буде приходитись на цей самий день кожного тижня (8-й, 15-й, 22-й дні циклу та 1-й день наступного циклу). На 22-й день циклу пластир Евра^® знiмають, i протягом четвертого тижня циклу жiнка не використовує пластир (ТТС) Евра^®.

Якщо жiнка розпочинає застосування трансдермального пластиру (ТТС) Евра^® не з першого дня циклу, то слiд одночасно використовувати бар’єрні методи контрацепцiї протягом 7 перших днiв першого контрацептивного циклу.

Якщо жiнка переходить з використання комбiнованого орального контрацептиву на використання пластиру (ТТС) Евра^®

Пластир (ТТС) Евра^® слiд наклеювати на шкiру в перший день менструації, яка розпочинається пiсля припинення прийому комбiнованого орального контрацептиву. Якщо протягом 5 днiв пiсля прийому контрацептивної таблетки менструацiя не розпочинається, перед початком використання пластиру (ТТС) Евра^® необхiдно виключити вагітність. Якщо застосування Евра^® розпочати пізніше першого дня менструацiї, то протягом 7 днів необхідно одночасно використовувати бар’єрні методи контрацепцiї.

Якщо пiсля прийому останньої контрацептивної таблетки пройшло більше 7 днів, то у жiнки може виникнути овуляцiя, i тому вона повинна проконсультуватися з лiкарем перед тим, як розпочати використання пластиру (ТТС) Евра^®. Статеві зносини під час цього збільшеного періоду, вільного вiд прийому контрацептивних таблеток, може призвести до настання вагітності.

Якщо жінка переходить із застосування препаратів, що містять лише прогестоген, на використання пластиру (ТТС) Евра^®

Жінка може в будь-який день перейти із застосування препарату, що містить лише прогестоген (у день видалення імплантату, в день, коли потрібно зробити чергову ін’єкцію), на використання пластиру (ТТС) Евра^®, але протягом перших 7 днів застосування пластиру (ТТС) Евра^® слід використовувати бар’єрний метод для посилення контрацептивного ефекту.

Після аборту або викидня

Після аборту або викидня до 20-го тижня вагітності можна відразу розпочинати використання пластиру (ТТС) Евра^®. Якщо жінка починає використовувати пластир (ТТС) Евра^® відразу після аборту або викидня, застосовувати додатковий метод контрацепції не обов’язково. Жінка повинна знати, що овуляція може відбутися протягом 10 днів після аборту або викидня.

Після аборту або викидня на 20-му тижні вагітності і пізніше використання пластиру (ТТС) Евра^® можна розпочинати на 21-й день після аборту або викидня або у перший день першої менструації. Частота виникнення овуляції на 21-й день після аборту (на 20-му тижні вагітності) невідома.

Після пологів

Жінки, які не годують дитину груддю, можуть розпочинати використання пластиру (ТТС) Евра^® не раніше ніж через 4 тижні після пологів. Якщо жінка починає застосовувати пластир (ТТС) Евра^® пізніше, то протягом перших 7 днів вона повинна додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції. Якщо були статеві зносини, то необхідно виключити імовірність вагітності перед тим, як розпочинати застосування пластиру (ТТС) Евра^®, або жінка повинна дочекатись першої менструації.

При повному або частковому вiдклеєннi пластиру (ТТС) Евра^®

Якщо пластир (ТТС) Евра^® повнiстю або частково вiдклеївся, то у кров надходить недостатня кiлькiсть його активних компонентiв.

Навіть при частковому відклеєнні пластиру (ТТС) Евра^®:

• менше нiж за добу (24 години) слiд знову приклеїти пластир (ТТС) Евра^® на ту саму дiлянку тiла або одразу ж замiнити його новим трансдермальним пластирем (ТТС) Евра^®. Додатковi контрацептиви не потрiбнi. Наступний пластир Евра^® необхiдно приклеїти у звичайний «день замiни».
• бiльш нiж протягом доби (24 години), а також якщо жiнка не знає точно, коли пластир (ТТС) Евра^® частково або повнiстю вiдклеївся: можливе настання вагітності. Жiнка повинна одразу ж почати новий цикл, наклеївши новий пластир (ТТС) Евра^®, i вважати цей день першим днем контрацептивного циклу. Бар’єрні методи контрацепції слiд одночасно застосовувати лише в першi 7 днiв нового циклу.

Не слiд намагатись приклеїти пластир (ТТС) Евра^®, якщо він втратив свої адгезивнi властивостi, склеївся або приклеївся до іншої поверхні, якщо до нього прилип інший матеріал або якщо пластир відпав; замicть цього необхiдно одразу приклеїти новий пластир (ТТС) Евра^®. Не можна застосовувати додатковi липкi стрiчки або пов’язки для утримання на місці пластиру (ТТС) Евра^®.

Якщо пропущенi черговi днi замiни пластиру (ТТС) Евра^®

На початку будь-якого контрацептивного циклу (l-й тиждень/l-й день): жiнка може бути не захищена вiд вагітності: вона повинна приклеїти перший пластир (ТТС) Евра^® нового циклу одразу ж, як тiльки згадає про це. Цей день вважається новим «l-м днем» i вiд нього вiдраховується новий «день замiни». Протягом перших 7 днiв нового циклу слiд одночасно застосовувати негормональну контрацепцiю. У разi статевих зносин пiд час такого подовженого перiоду без використання пластиру (ТТС) Евра^® може вiдбутися заплiднення.

У серединi циклу (2-й тиждень/8-й день або 3-й тиждень/15-й день):

• якщо вiд дня замiни пластиру пройшла 1 або 2 доби (48 годин), жiнка повинна одразу наклеїти новий пластир (ТТС) Евра^®. Наступний пластир (ТТС) Евра^® необхiдно приклеїти у звичайний «день замiни». Якщо протягом 7 днів, що передують першому пропущеному дню наклеювання пластиру (ТТС) Евра^®, жінка вірно використовувала пластир, то додаткова контрацепція не потрібна;
• якщо вiд дня замiни пластиру пройшло бiльше 2 дiб (48 годин i бiльше), жiнка може бути не захищена вiд настання вагітності. Вона повинна припинити поточний контрацептивний цикл i одразу ж розпочати новий 4-тижневий цикл, наклеївши новий пластир (ТТС) Евра^®. Цей день вважається новим «l-м днем» i відраховується вiд нього «день замiни». Бар’єрну контрацепцію слiд одночасно застосовувати протягом 7 перших днiв нового циклу.

Наприкiнцi циклу (4-й тиждень/22-й день): якщо трансдермальний пластир (ТТС) Евра^® не знято в кiнцi 4-го тижня (22-й день), його необхiдно зняти якнайшвидше. Черговий цикл контрацепції потрібно починати у звичайний «день замiни», який є наступним днем пiсля 28-го дня. Додаткова контрацепцiя не потрiбна.

Зміна «дня заміни»

Для того щоб відкласти менструацію на один цикл, жінка повинна приклеїти новий пластир Евра^® на початку 4-го тижня (22-й день), пропустивши тим самим період, вільний від використання пластиру Евра^®. Можуть виникнути міжменструальні кровотечі або мажучі виділення. Після 6 останніх тижнів застосування пластиру (ТТС) Евра^® необхідно зробити 7-денний інтревал, вільний від використання пластиру (ТТС) Евра^®. Після закінчення цього інтервалу відновлюється регулярне застосування препарату.

Якщо жiнка хоче змiнити день замiни пластиру, вона повинна закiнчити поточний цикл, зняти третiй пластир (ТТС) Евра^® у призначений для цього день. Протягом тижня, вiльного вiд використання пластиру (ТТС) Евра^®, жiнка може вибрати новий день замiни, наклеївши перший пластир (ТТС) Евра^® наступного циклу в обраний день. Перiод, вiльний вiд використання пластиру (ТТС) Евра^®, нi в якому разi не повинен перевищувати 7 днiв. Чим коротший цей період, тим вища ймовірність того, що у жінки не буде наступної менструації, а під час наступного контрацептивного циклу можуть виникати міжменструальні кровотечі або мажучі виділення.

При незначному подразненнi шкiри

Якщо застосування пластиру (ТТС) Евра^® спричиняє подразнення шкiри, можна приклеїти пластир Евра^® на iншу дiлянку шкiри i носити його до наступної замiни. Одночасно можна застосовувати лише один пластир Евра^®.

Особливі категорії пацієнтів

Маса тіла 90 кг або більше: у жінок з масою тіла 90 кг і більше ефективність контрацепції може бути знижена.

Ниркова недостатнiсть: застосування препарату Евра^® жiнкам з нирковою недостатністю не вивчалось. Потреби знижувати дозу немає, проте данi свiдчать про більш високий рівень незв’язаної фракцiї етинiлестрадiолу, тому препарат Евра^® цiй категорії пацiєнтiв слiд застосовувати пiд контролем.

Печiнкова недостатнiсть: застосування препарату Евра^® жiнкам з печінковою недостатністю не вивчалось. Евра^® протипоказана жiнкам з печiнковою недостатнiстю.

Пацієнти літнього віку: Евра^® не призначена для застосування як гормональна замісна терапiя жiнкам у перiод постменопаузи.

Діти: безпечність та ефективність пластиру (ТТС) Евра^® встановлена для жінок віком від 18 років. Не рекомендується застосовувати Евра^® до настання першої менструації.

Побічні реакції.

Найбільш частими побічними реакціями, що спостерігалися під час клінічних досліджень, були головний біль, нудота та чутливість молочних залоз, які розвивались приблизно у 21%, 16,6% та 15,9% випадків відповідно. Побічні реакції можуть з’явитись на початку лікування, але частіше виникають після першого циклу, а саме мажучі виділення, нагрубання молочних залоз та нудота.

Безпечність пластиру (ТТС) Евра^® оцінювалася за участю 3332 жінок, які вели активне статеве життя та брали участь у клінічних дослідженнях ІІІ фази, що проводилися з метою оцінки контрацептивної ефективності. Ці жінки використовували контрацепцію впродовж 6–13 циклів (пластир (ТТС) Евра^® або оральний контрацептив для порівняння), прийняли хоча б одну дозу досліджуваного препарату та надали інформацію щодо побічних реакцій.

Оцінка частоти побічних реакцій: дуже часті (>1/10); часті (>1/100 до <1/10); нечасті (>1/1000 до <1/100); поодинокі (>1/10000 до <1/1000); рідкісні (<1/10000).

Інфекції та інвазії: часті — (вульво)вагінальні грибкові інфекції, вагінальний кандидоз; рідкісні — пустульозний висип^*, пустули у місці введення.

Доброякісні новоутворення, злоякісні та невстановлені (включаючи кісти та поліпи): рідкісні — печінкові новоутворення^*†, рак молочної залози^*†, карцинома шийки матки^*†, печінкова аденома^*†, маткова лейоміома, фіброаденома молочної залози.

З боку імунної системи: нечасті — реакції гіперчутливості.

Метаболічні порушення: нечасті — затримка рідини, гіперхолестеринемія, підвищення апетиту; рідкісні — гіперглікемія^*, резистентність до інсуліну^*.

Психічні розлади: часті — зміни настрою, лабільність емоційних реакцій, занепокоєння; нечасті — безсоння, зниження лібідо; рідкісні — підвищення лібідо, засмученість^*, агресія^*.

З боку центральної та периферичної нервової системи: дуже часті — головний біль; часті — запаморочення, мігрень; рідкісні — гострі порушення мозкового кровообігу^**†, мозкова кровотеча^*†, спотворення смаку^*.

З боку органів зору: рідкісні — непереносимість контактних лінз^*.

З боку серцевої системи: рідкісні — (гострий) інфаркт міокарда^*.

З боку судинної системи: нечасті — артеріальна гіпертензія; рідкісні — гіпертензивний криз^*, артеріальний тромбоз^**†, венозний тромбоз^**†, тромбоз^*†.

З боку дихальної системи: рідкісні — легеневий (артеріальний) тромбоз^*†, легенева емболія^†.

З боку травної системи: дуже часті — нудота; часті — здуття живота, біль у животі, блювання, діарея; рідкісні — коліт^*.

Гепатобіліарні розлади: рідкісні — холецистит, холелітіаз^†, ураження печінки^*, холестатична жовтяниця^*†, холестаз^*†.

З боку шкіри та її придатків: часті – акне, висип, свербіж, шкірні реакції, подразнення; нечасті — алопеція, алергічний дерматит, екзема, реакції фоточутливості, контактний дерматит, кропив’янка, еритема; рідкісні — ангіоневротичний набряк^*, мультиформна еритема^*, хлоазма^†, ексфоліативний висип^*, генералізований свербіж, висип (еритематозний, свербіжний), себорейний дерматит^*.

З боку кістково-м’язової системи: часті — спазми м’язів.

З боку репродуктивної системи: дуже часті – чутливість молочних залоз; часті — дисменорея, маткові кровотечі та менструальні розлади^**†, спазм матки, дискомфорт у грудях, вагінальні розлади; нечасті — галакторея, передменструальний синдром, вульвовагінальна сухість; рідкісні — дисплазія шийки матки^*, погіршення лактації, статеві розлади.

Загальні розлади та реакції у місці введення: часті – стомленість, нездужання, реакції у місці застосування (еритема, подразнення, свербіж, висип); нечасті – генералізований набряк, периферичний набряк, реакції у місці застосування^**; рідкісні — набряк обличчя^*, точковий набряк^*, набрякові стани, реакції у місці застосування^* (абсцес, ерозія), локалізований набряк^*.

Результати досліджень: часті – збільшення маси тіла; нечасті – підвищення артеріального тиску, порушення рівня тригліцеридів крові^**; рідкісні — ненормальний рівень глюкози крові^*†, зменшений рівень глюкози крові^*†.

^*Побічні реакції виявлені у післяреєстраційний період. ^**Включаючи побічні реакції, виявлені у ході клінічних досліджень та післяреєстраційного періоду. ^†Див. розділ Особливості застосування.

Передозування.

При застосуванні більших доз оральних контрацептивів не повідомлялося про серйозні реакції. Передозування може спричиняти нудоту та блювання. У деяких жiнок виникають піхвові кровотечi. При пiдозрi на передозування необхiдно зняти пластир (ТТС) Евра^® та провести симптоматичну терапію.

Застосування у перiод вагiтностi або годування груддю.

Вагітність

Пластир Евра^® не показаний для застосування пiд час вагітності.

Епiдемiологiчнi дослiдження продемонстрували вiдсутнiсть ризику вроджених дефектiв у дiтей, народжених жiнками, якi застосовували гормональнi контрацептиви перед вагiтнiстю. Бiльшiсть недавнiх дослiджень також не показали тератогенних ефектів при ненавмисному застосуванні оральних гормональних контрацептивiв на початку вагітності.

Обмежені дані щодо застосування препарату Евра^® вагітними жінками не дають можливості зробити висновок щодо безпечності цього засобу у останніх.

У ході досліджень на тваринах були випадки побічних ефектів протягом вагітності та лактації. Тому не слід виключати ризик виникнення побічних реакцій внаслідок гормонального порушення при застосуванні препарату Евра^®. Хоча загальний досвід застосування комбінованих оральних контрацептивів під час вагітності не показав жодних ознак небажаних ефектів у людини.

Якщо вагітність виникла протягом застосування пластиру Евра^®, його використання слід негайно припинити.

Годування груддю

Також застосування комбінованих гормональних контрацептивів у післяпологовому періоді може негативно вплинути на кількість та якість грудного молока. За можливості, матерям, які годують груддю, слід не застосовувати пластир (ТТС) Евра^® чи інші комбіновані гормональні контрацептиви, а використовувати інші методи контрацепції до завершення вигодовування.

Фертильність

Є ризик, що після припинення використання препарату Евра^® жінки не зможуть завагітніти.

Діти.

Пластир (ТТС) Евра^® не рекомендується застосовувати дiтям віком до 18 років через недостатнiсть даних щодо безпеки та ефективностi застосування.

Особливі заходи безпеки.

Одразу пiсля видалення пластиру (ТТС) Евра^® iз пакетика його слiд щiльно приклеїти до шкiри.

Пiсля зняття пластир ще мiстить значну кiлькiсть активних речовин. 3алишковi гормони можуть зашкодити навколишньому середовищу в разi їx потрапляння у воду, тому використані пластири (ТТС) Евра^® слiд обережно утилiзувати. Для цього вiдокремлюють липку стрiчку iз зовнiшнього боку пакетика. Використаний пластир (ТТС) Евра^® слiд помiстити у пакетик таким чином, щоб його липка поверхня була обернена до зафарбованої зони пакетика, i, злегка притиснувши, заклеїти. Використанi пластирі (ТТС) Евра^® не можна викидати в унітаз або каналiзацiю.

Особливості застосування.

Немає клінічного доказу того, що трансдермальний пластир у будь-якому аспекті є безпечнішим за комбіновані пероральні контрацептиви.

Препарат Евра^® не показаний в період вагітності

Якщо будь-який із зазначених нижче станів/факторів ризику присутній, користь застосування Евра^® слід переглянути стосовно можливих ризиків для кожної жінки індивідуально та обговорити з жінкою перед тим, як вона вирішить почати застосовувати Евра^®. У разі погіршення, загострення або появи одного з цих станів або факторів ризику, жінці потрібно настійно пояснити необхідність звернення до лікаря, який вирішить, чи варто припиняти застосування препарату.

Тромбоемболія та інші судинні захворювання

Застосування будь-якого комбінованого орального контрацептиву, в тому числі Евра^® підвищує ризик венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен, легенева емболія) порівняно з тим, коли такі препарати не застосовуються. Епідеміологічні дослідження показали, що венозна тромбоемболія (ВТЕ) у жінок без факторів ризику ВТЕ, які використовували низькі дози естрогену (<50 мікрограм етинілестрадіолу) комбінованих контрацептивів, спостерігалася від 20 до 40 випадків на 100000 жінко-років, але оцінка цього ризику змінюється відповідно до типу прогестерону. Ці дані порівнюються з 5–10 випадками на 100000 жінко-років для тих, хто не використовує комбіновані контрацептиви та 60 випадками на 100000 вагітностей. ВТЕ є летальною у 1–2% випадків.

Дані епідеміологічних досліджень за участю жінок у віці від 10 до 55 років показали, що частота ВТЕ у жінок, які використовують Евра^®, вища порівняно з тими, які застосовують левоноргестрелвмісні оральні контрацептиви (так зване «друге покоління» ОК).

Епідеміологічні дослідження також пов’язали використання комбінованих оральних контрацептивів (КОК) з підвищеним ризиком артеріальної (інфаркт міокарда, транзиторна ішемічна атака, інсульт) тромбоемболії.

Дуже рідко випадки тромбозу спостерігалися в інших кровоносних судинах, наприклад печінковій, брижовій, нирковій або венах/артеріях сітківки, серед користувачів КОК.

Симптоми венозного або артеріального тромбозу можуть включати:

• односторонній біль в нозі та/або набряк;
• раптовий сильний біль у грудях з можливою іррадіацією в ліву руку;
• раптове порушення дихання, різка поява кашлю без видимої причини;
• будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль;
• раптова часткова або повна втрата зору;
• диплопія;
• невиразне мовлення або афазія;
• запаморочення, колапс з або без координаційних порушень;
• слабкість або дуже виражене заціпеніння, що раптово вражає одну сторону або частину тіла;
• моторні розлади;
• «гострий» біль у животі.

Ризик венозної тромбоемболії у користувачів оральних контрацептивів підвищується при:

• збільшенні віку;
• позитивній спадковій історії (наприклад венозна тромбоемболія у брата або батьків у відносно молодому віці). При підозрі на спадкову схильність жінка повинна звернутися за порадою до спеціаліста перед прийняттям рішення щодо застосування гормональних контрацептивів;
• довготривала іммобілізація, великі операції нижніх кінцівок або серйозні травми. В таких випадках рекомендується припинити застосування (у випадку вибіркової операції — щонайменше ще 4 тижні) та не продовжувати доти, доки не пройде два тижні з моменту повного відновлення рухів;
• надмірна маса тіла (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);
• можливий також поширений тромбофлебіт та варикоз вен. Не існує загальноприйнятої думки щодо можливої ролі цих умов в етіології венозної тромбоемболії.

Ризик артеріальних тромболітичних ускладнень у користувачів комбінованих оральних контрацептивів підвищується при:

• збільшенні віку;
• палінні (жінкам віком від 35 років настійно рекомендується не палити, якщо вони хочуть використовувати Евра^®);
• дисліпопротеїнемія;
• надмірна маса тіла (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);
• артеріальна гіпертензія;
• захворювання клапанів серця;
• миготлива аритмія;
• позитивна спадкова історія (наприклад, венозна тромбоемболія у брата або у батьків у відносно молодому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, жінка повинна звернутися за порадою до спеціаліста перед прийняттям рішення щодо застосування гормональних контрацептивів.

Біохімічні фактори, що можуть бути показниками спадкової або набутої схильності венозної або артеріальної тромбоемболії. включають чутливість активованого білка С (AБC), гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну-III, дефіцит білка С, дефіцит білка S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт).

Інші медичні умови, що були пов’язані з побічними циркуляторними подіями, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечнику (наприклад хворобу Крона або виразковий коліт).

Слід розглянути підвищений ризик тромбоемболії в післяпологовий період.

Підвищення частоти або тяжкості головного болю (який може передувати цереброваскулярним явищам) може бути причиною негайного припинення застосування комбінованих контрацептивів.

Жінки, які використовують комбіновані контрацептиви, повинні негайно повідомити лікарю про можливі симптоми тромбозу. У випадку підозрюваного або доведеного тромбозу прийом гормональних контрацептивів необхідно припинити. Адекватну контрацепцію потрібно розпочати через тератогенність антикоагулянтної терапії (кумарини).

Пухлини

Підвищений ризик виникнення раку шийки матки спостерігається при довготривалому користуванні КОК, як повідомлялося в ході деяких епідеміологічних досліджень, але також може бути результатом сумнівних сексуальних зносин або інших факторів, таких як папілома вірус людини (HPV).

Метааналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що існує трохи завищений ризик (RR=1,24) появи раку грудей, діагностованого у жінок, які продовжують приймати КОК. Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування КОК. Оскільки рак грудей є рідким серед жінок віком до 40 років, кількість діагнозів раку грудей у дійсних та нещодавніх користувачів КОК є малою у зв’язку з загальним ризиком раку грудей. Рак грудей, діагностований у жінок, які колись приймали контрацептиви, повинен бути менш частий, ніж у жінок, які не приймали контрацептиви. Підвищений ризик може бути пов’язаний з ранньою діагностикою раку грудей серед користувачів КОК, біологічними ефектами КОК або з комбінацією двох причин.

Рідко повідомлялося про доброякісні пухлини печінки та ще рідше про злоякісні пухлини печінки серед користувачів КОК. В окремих випадках ці пухлини призвели до внутрішньочеревних кровотеч, що загрожували життю. Таким чином, печінкову пухлину слід діагностувати при диференційному діагнозі, коли спостерігається гострий біль у животі, збільшення печінки та ознаки внутрішньочеревної кровотечі виникають у жінок, які використовували Евра^®.

Інші стани

• Контрацептивна ефективність може бути знижена у жінок, маса тіла яких становить або перевищує 90 кг.
• У жінок з гіпертригліцеридемією або сімейною схильністю до неї можливий підвищений ризик панкреатиту при застосуванні комбінованих гормональних контрацептивів.
• Не дивлячись на незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають гормональні контрацептиви, клінічне підвищення спостерігалося рідко. Визначений зв’язок між використанням гормональних контрацептивів та клінічною гіпертензією не був встановлений. Якщо протягом використання комбінованих гормональних контрацептивів при попередньо присутній артеріальній гіпертензії постійне підвищення артеріального або значне підвищення артеріального тиску адекватно не реагує на антигіпертензивне лікування, комбіновані гормональні контрацептиви потрібно виключити.

Комбіновані гормональні контрацептиви можна знову застосовувати, якщо антигіпертензивна терапія дала змогу досягти нормального рівня артеріального тиску.

• Такі стани з’являлися або погіршувалися або під час вагітності, або при застосуванні КОК, але докази зв’язку з застосуванням КОК непереконливі: жовтяниця та/або свербіж, що пов’язаний з холестазом; жовчні камені; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденхама; герпес; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.
• Гострі та хронічні порушення печінкової функції можуть потребувати припинення комбінованої гормональної контрацепції до моменту, коли печінкові маркери повернуться до норми. Рецидив холестатичного свербежу, що виник в період попередньої вагітності або попереднього використання статевих стероїдів, потребує припинення прийому комбінованих гормональних контрацептивів.
• Не дивлячись на те, що комбіновані гормональні контрацептиви можуть вплинути на чутливість периферичного інсуліну та глюкози, немає доказів необхідності зміни терапевтичного режиму при діабеті в період застосування гормональних контрацептивів. Однак жінки, хворі на діабет, повинні постійно перебувати під контролем лікарів, особливо на ранніх стадіях застосування Евра^®.
• Про погіршення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона або виразкового коліту повідомлялося при прийомі КОК.
• Хлоазма може виникнути при застосуванні гормональних контрацептивів, особливо у користувачів з минулим досвідом хлоазми. Користувачі з тенденцією до хлоазми повинні уникати сонця або УФ радіації при застосування Евра^®. Хлоазма часто є необоротною.

Медичний огляд/консультація

Перед початком або поновленням прийому Евра^® необхідно розглянути повну історію хвороби (включаючи сімейний анамнез) та виключити вагітність. Артеріальний тиск потрібно вимірювати, а фізичний огляд необхідно пройти щодо протипоказань (див. розділ «Протипоказання») та попереджень. Жінка має бути проінструктована та дотримуватись наданих порад.

Жінці потрібно повідомити про те, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекціі (СНІД) та інших хвороб, що передаються статевим шляхом.

Порушення режиму кровотеч

Упродовж перших трьох місяців у жінок, які застосовують гормональні контрацептиви, можуть бути проривні кровотечі (мажучі виділення або аменорея). Тому думка спеціаліста буде обов’язково необхідна приблизно після 3 циклів з такими змінами. Якщо присутні проривні кровотечі або проривна кровотеча виникає після регулярної кровотечі при нормальному режимі прийому Евра^®, потрібно розглянути іншу причину. Слід звернути увагу на негормональні причини, та, за необхідності, вжити діагностичних заходів для виключення органічного захворювання чи вагітності. Ці заходи можуть включати вискоблювання. У деяких жінок менструація може не виникнути в період, вільний від пластиру. Якщо Евра^® застосовували відповідно до інструкцій, описаних в розділі «Спосіб застосування та дози», малоймовірно, що жінка вагітна. Вагітність можна виключити, якщо Евра^® застосовувалася без відповідності до інструкцій перед першою або другою пропущеними менструаціями.

У деяких жінок може бути аменорея або олігоменорея після переривання гормональної контрацепції, особливо якщо ці стани у них зустрічалися раніше.

Здатнicть впливати на швидкiсть реакції при керуванні автотранспортом або роботi з iншими механiзмами.

Пластир (ТТС) Евра^® не впливає або незначно впливає на швидкicть реакцiї при керуванні автотранспортом або роботi з iншими механізмами.

Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй.

Вплив інших лікарських засобів на Евра^®

Взаємодія між оральними контрацептивами та іншими лікарськими засобами може призвести до проривної кровотечі та/або відміни контрацептивного ефекту. Були описані нижчезазначені види взаємодій.

Печінковий метаболізм

Взаємодії з іншими лікарськими засобами (наприклад, фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, бозентаном, ВІЛ-препаратами, такими як ритонавір, невірапін, а також оксокарбазепіном, топіраматом, фелбаматом, гризеофульвіном та продуками, що містять екстракт звіробою) можуть індукувати печінкові ферменти, що призводить до підвищення концентрації статевих гормонів. Максимальна активація ферментів загалом проявлялася протягом 10 днів та потім трималася протягом 4 тижнів після припинення терапії.

Рослинні препарати, що містять звіробій, не слід призачати одночасно із застосування препарату Евра^®.

Вплив на ентерогепатичну циркуляцію

Також повідомлялося про втрату контрацептивного ефекту внаслідок застосування антибіотиків, таких як пеніциліни та тетрацикліни. Механізм цього ефекту не був з’ясований. У ході досліджень фармакокінетичних взаємодій оральне застосування тетрацикліну гідрохлориду, 500 мг чотири рази щоденно протягом 3 днів перед 7 днями застосуванням Евра^®, незначно вплинуло на фармакокінетику норелгестроміну або етинілестрадіолу (ЕЕ).

Управління ризиками

Жінки, які проходять короткострокове лікування будь-якими із зазначених класів лікарських засобів або індивідуальних активних речовин, що індукують печінкові ферменти (окрім рифампіцину), повинні тимчасово використовувати бар’єрний метод захисту додатково з Евра^®, та протягом одночасного застосування лікарського засобу протягом 7 днів після їх припинення. Жінкам, які приймають рифампіцин, додатково до використання пластиру Евра^® слід винористовувати бар’єрний метод протягом прийому рифампіцину та протягом 28 днів після його припинення.

Жінкам, які проходять короткострокове лікування будь-якими із зазначених класів лікарських засобів, рекомендується застосовувати інший надійний негормональний спосіб контрацепції.

Жінки, які проходять лікування антибіотиками (окрім рифампіцину, див. вище), повинні використовувати бар’єрний метод протягом 7 днів після припинення їх прийому.

Якщо одночасний прийом лікарського препарату продовжується після закінчення одного тижня застосування пластиру, наступний трансдермальний пластир потрібно приклеїти без звичайної перерви у його застосуванні.

Пригнічення метаболізму етинілестрадіолу

Еторикоксиб проявив підвищення рівня ЕЕ в плазмі при одночасному прийомі з оральними трифазними гормональними контрацептивами. Вважається, що еторикоксиб підвищує рівні ЕЕ за рахунок пригнічення активності сульфотрансферази, таким чином пригнічуючи метаболізм ЕЕ.

Вплив Евра^® на інші лікарські засоби

Гормональні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких інших активних речовин. Таким чином, концентрації в плазмі та тканинах можуть або підвищитися (наприклад циклоспорину) або знизитися (наприклад ламотриджину). Може бути необхідна зміна дозування одночасного лікарського засобу.

Лабораторні аналізи

Використання гормональних контрацептивів може вплинути на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, рівня білка в плазмі, наприклад кортикостероїдзв’язуючого глобуліну та фракції жирів/ліпопротеїдів, параметри метаболізму вуглеводів та параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни загалом залишаються в межах лабораторних норм.

Фармакологiчнi властивостi.

Фармакодинамiка.

Евра^® — контрацептив, що запобiгає заплiдненню завдяки механiзму пригнiчення гонадотропiнiв шляхом естрогенної i прогестагенної дiї етинiлестрадiолу i норелгестромiну. Первинний механiзм дiї полягає в iнгiбуваннi овуляцiї, але змiни цервiкальної слизової оболонки та ендометрiя також можуть впливати на ефективнiсть препарату.

Фармакокiнетика.

Абсорбцiя. Рiвноважна концентрацiя (плато) норелгестромiну та етинiлестрадiолу в сироватцi крові досягається приблизно через 48 годин пiсля аплiкацiї пластиру (ТТС) Евра^®. Стабiльний рівень концентрацiї норелгестромiну i етинiлестрадiолу протягом 1 тижня застосування пластиру становить майже 0,8 нг/мл i 50 пг/мл вiдповiдно. При тривалому застосуваннi трансдермального пластиру (ТТС) Евра^® C_ss i AUC незначною мiрою збiльшуються вiдносно концентрацiй на 1-му тижнi 1-го циклу.

Абсорбція норелгестоміну та етинілестрадіолу після наклеювання пластиру (ТТС) Евра^® досліджувалися в умовах спортивного клубу (сауна, джакузі, бігова доріжка та інші вправи з аеробіки), а також у ванні з холодною водою. Результати свідчили, що для норелгестроміну не було суттєвих змін у C_ss i AUC порівняно з такими при звичайному способі життя. Для етинілестрадіолу ці значення дещо збільшувалися при фізичному навантаженні. Холодна вода не впливала на ці параметри.

Результати дослідження пластиру (ТТС) Евра^® показали, що цiльовi значення C_ss норелгестромiну та етинiлестрадiолу пiдтримувалися протягом 3 днiв продовженого застосувания пластиру (ТТС) Евра^® (10 днiв), тобто клiнiчна ефективнiсть ТТС може зберiгатися, навіть якщо жiнка проведе чергову замiну пластиру (ТТС) Евра^® на 2 повних днi пiзнiше запланованого терміну.

Розподiл. Норелгестромiн i норгестрел (сироватковий метаболiт норелгестромiну) має високий ступiнь (> 97%) зв’язування з бiлками сироватки крові. Норелгестромiн зв’язується з альбумiном, норгестрел — переважно з глобулiнами, якi зв’язують статеві гормони. Етинiлестрадiол має високий ступiнь зв’язування з сироватковим альбумiном.

Бiотрансформацiя. Норелгестромiн метаболiзується у печiнцi з утворенням метаболiту норгестрелу, а також рiзних гiдроксильованих i кон’югованих метаболiтiв. Етинiлестрадiол метаболiзується до рiзних гiдроксильованих продуктiв i їх глюкуронiдiв та сульфатних кон’югатiв.

Елiмiнацiя. Після зняття пластиру середнiй перiод напiввиведення норелгестромiну i етинiлестрадiолу становить майже 28 годин i 17 годин вiдповiдно. Метаболiти норелгестромiну i етинiлестрадiолу елiмiнуються з сечею та калом.

Трансдермальнi та оральні контрацептивні засоби. Фармакокiнетичнi профiлi трансдермальних i оральних комбiнованих контрацептивiв рiзнi, i слiд дотримуватися обережностi при методi прямого спiвставлення фармакокiнетичних параметрiв. У ході порiвняння пластиру (ТТС) Евра^® та оральних контрацептивiв, що мiстили норгестімет (попередник норелгестромiну) 250 мкг/етинiлестрадiол 35 мкг, значения С_max були у 2 рази вищі для НГМН та ЕЕ у пiддослiдних, якi приймали оральнi контрацептиви, порiвняно з відповідними показниками у групі Евра^®, тодi як загальна експозицiя (AUC та C_ss) були подiбними у пiддослiдних, якi застосовували пластир (ТТС) Евра^®. Мiжпiддослiдна варiабельнiсть (% СV) для фармакокiнетичних параметрiв доставки норелгестромiну та етинiлестрадiолу вiд пластиру (ТТС) Евра^® була вище вiдносно варiабельностi, встановленої вiд оральних контрацептивiв.

Вплив віку, маси тіла і площі поверхні тіла

Вплив вiкy, маси тiла i площi поверхнi тiла на фармакокiнетику норелгестромiну та етинiлестрадiолу вивчався за участю 230 жiнок у ході 9 фармакокiнетичних дослiджень разового 7-денного застосування пластиру (ТТС) Евра^®. Значения C_ss i AUC норелгестромiну і етинiлестрадiолу незначною мiрою знижуються зi збiльшенням віку, маси тiла i площi поверхнi тiла. Однак лише мала частина (10–20%) загальної варiабельностi фармакокiнетики норелгестромiну та етинiлестрадiолу наступного застосування пластиру (ТТС) Евра^® може бути пов’язана з одним iз вищезазначених параметрiв.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фiзико-хiмiчнi властивостi: квадратна трансдермальна система з основою матового кольору, заокругленими кутами, прозорою плiвкою, що видаляється, та безбарвним клейовим (адгезивним) шаром. Система упакована в непрозорий бiлий пакет, на який нанесено вiдповiдне маркування.

Несумісність. Данi вiдсутнi.

Термін придатностi. 2 роки.

Умови зберiгання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці. Не зберігати в холодильнику або морозильній камері.

Упаковка. Кожен пластир (ТТС) Евра^® запакований у пакет iз ламiнованого паперу i алюмiнiєвої фольги; по 3 пакети у прозорому пакетику з полiмерної плiвки. У картоннiй упаковцi мiститься 3 або 9 пластирiв (ТТС) Евра^® разом зi спецiальними наклейками на календар для позначок про використання пластиру (ТТС).

Категорiя вiдпуску. За рецептом.

Виробник.

Виробництво нерозфасованого продукту та первинна упаковка: ЛТС Ломан Терапевтичнi Системи АГ, Німеччина/LTS Lohmann Therapie-Systeme AG, Germany.

Вторинна упаковка та випуск серії: Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгія/Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium.

Мicцезнаходження. Ломанштрассе, 2, 56626 Андернах, Німеччина/Lohmannstrasse 2, 56626 Andernach, Germany.

Турнхоутсевег 30, В-2340 Беерсе, Бельгія/Turnhoutseweg 30, B-2340, Beerse, Belgium.