КОДЖИНЕЙТ ФС Антигемофільний фактор (рекомбінантний) Ціна

Загальна характеристика:

Міжнародна непатентована назва — Coagulation factor VIII

основні фізико-хімічні властивості: тверда речовина від білого до жовтуватого кольору і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій

Якісний та кількісний склад:

діюча речовина: 1 флакон містить 250, 500 або 1000 міжнародних одиниць (МО) антигемофільного фактора. За встановленим Всесвітньою Організацією Охорони Здоров'я стандартом для фактора зсідання крові людини FVIII одна МО приблизно дорівнює активності FVIII в 1 мл пулу свіжої людської плазми.

допоміжні речовини:

ліофілізат: сахароза (0,9–1,3%), гліцин (21–25 мг/мл), гістидин (18–23 мМ), кальцію хлорид (2 — З мМ), натрій (27–36 мекв/л), хлорид (32–40 мекв/л), полісорбат 80 (64–96 мкг/мл), імідазол (не більше 20 мкг/1000 МО), три-н-бутилфосфат (не більше 5 мкг/1000 МО), мідь (не більше 0,6 мкг/1000 МО).

розчинник: вода для ін'єкцій

Форма випуску. Флакони з твердою речовиною від білого до жовтуватого кольору для приготування ін'єкційного розчину у комплекті з розчинником у флаконі і/або шприці і набором стерильних голок для введення або насадкою на флакон (адаптером), двома стерильними спиртовими серветками, одним стерильним бандажом, одним стерильним ватним тампоном та стерильним набором для введення.

Код АТС. В02В D02.

Імунобіологічні і біологічні властивості.

Коджинейт ФС антигемофильний (рекомбінантний) фактор є VIII фактором згортання крові, що виробляється з застосуванням рекомбінантних ДНК-технологій. Він продукується нирковими клітинами хом'яків, в які було введено ген людського VIII-го фактора згортання крові. Середовище клітинної культури містить розчин білків плазми крові людини та рекомбінантний інсулін, але до його складу не входять білки отримані з тваринних джерел. Коджинейт ФС є очищеним глікопротеїном, що складається з кількох пептидів, з розміром субодиниць від 80 кД до 90 кД. Він має таку ж біологічну активність як VIII фактор, отриманий з плазми крові людини. При очищенні та інших процесах виробництва препарату Коджинейт ФС до його складу не додавали інших тваринних чи людських білків, наприклад таких як альбумін. Процес очищення розпочинають з етапу вірус-інактивації розчинником/детергентом додатково до очищення методами іонообмінної хроматографії, імуноафінної хроматографії із застосування моноклональних антитіл, разом з іншими хроматографічними стадіями, призначеними для очищення рекомбінантного фактора VIII та видалення контамінуючих речовин. Крім того, виробничий процес було досліджено щодо його здатності зменшувати інфекційність експериментального середовища контагіозної губчастої енцефалопатії (КГЕ), що розглядається в якості моделі збудників класичної хвороби Кройтцфельдта-Якобса (CJD) та її варіанта (vCJD). Кілька етапів виробництва діючої речовини і підготовки сировини Коджинейт ФС показали зменшення КГЕ- інфекційності експериментального середовища.

Активований частковий тромбопластиновий час (аЧТЧ) є пролонгованим у пацієнтів з гемофілією. Визначення аЧТЧ — стандартне in vitro кількісне визначення для біологічної активності фактора VIII (FVIII). Лікування рекомбінантним фактором VIII нормалізує аЧТЧ упродовж ефективного періоду дозування.

Механізм дії

Коджинейт ФС надає можливість тимчасового заміщення відсутнього фактора зсідання крові VIII для ефективного гемостазу.

Клінічні дослідження

Попередньо ліковані пацієнти (РТР)

73 пацієнти з важкою (≤ 2% VIII фактора) формою гемофілії А у віці 12–59 років, яким попередньо застосовували інші препарати рекомбінантних або плазмових антигемофільних факторів, знаходились на лікуванні протягом 54 місяців в рамках відкритого дослідження препарату Коджинейт ФС в Європі та Північній Америці. Протягом дослідження було проведено лікування 5684 епізодів кровотеч. Пацієнти отримували лікування на вимогу чи в профілактичному режимі. Регулярне профілактичне лікування представлено 76% від загальної кількості всіх інфузій (режим лікування 2–3 інфузії на тиждень).

30 пацієнтів отримували препарат Коджинейт ФС для проведення 41 хірургічної процедури в рамках РТР досліджень. Були проведені як невеликі за обсягом, так і великі оперативні втручання, у кількості 16 і 25 відповідно. Лікарем, що проводив курацію пацієнта, було здійснено оцінку якості гемостазу відповідно 4 категорій: «відмінно», «добре», «задовільно» або «незадовільно». Гемостаз було оцінено як «відмінно» або «добре» у всіх випадках.

Попередньо неліковані хворі та пацієнти, що отримували мінімальне лікування (PUP/MTP)

Коджинейт ФС застосовували для лікування епізодів кровотеч у попередньо нелікованих дітей (PUPs) та дітей, що отримували мінімальне лікування (MTPs) з важкою (<2% VIII фактора) формою гемофілії А. В дослідження увійшли 37 попередньо нелікованих дітей та 24 пацієнти, що отримували мінімальне лікування (що визначалися як ті, що отримували еквівалент 4 днів експозиції або менше), які отримали 9419 інфузій препарату Коджинейт ФС протягом 3,1 року. Протягом дослідження було проведено лікування 1047 епізодів кровотеч.

22 пацієнти отримували препарат Коджинейт ФС для проведення 27 хірургічних процедур в рамках PUP та МТР досліджень. Були проведені як невеликі за обсягом, так і великі оперативні втручання, у кількості 21 і 6 відповідно. Лікарем, що проводив курацію пацієнта, було здійснено оцінку якості гемостазу відповідно до 4 категорій: «відмінно», «добре», «задовільно» або «незадовільно» Гемостаз було оцінено як «відмінно» або «добре» у всіх випадках.

Профілактичне застосування у дітей та зниження ризику ушкодження суглобів

65 хлопчиків у віці до 30-ти місяців з важкою формою гемофілії А (рівень VIII фактора ≤ 2 МО/дл), з кількістю кровотеч ≤ 2 в кожен з осьових суглобів та їх збереженою функцією проходили лікування протягом 5,5 років в рамках багатоцентрового відкритого проспективного рандомізованого контрольованого дослідження. Пацієнти отримували препарат по одній зі схем: 25 МО/кг через день (первинна профілактика, n = 32) або не менше 3 доз (в цілому не менш, ніж 80 МО/кг) під час кровотечі (розширена епізодична, n = 33). Ураження суглобів оцінювали за допомогою магнітно- резонансної томографії (МРТ) або рентгенографії, а також враховували частоту кровотеч. Ураження суглобів визначене методом МРТ чи рентгенографії гомілковостопних, колінних та ліктьових суглобів (тобто осьових суглобів) було достовірно нижчим (р = 0,002) у пацієнтів, які отримували профілактичне лікування (7%), ніж у хлопчиків, які знаходились на епізодичній терапії (42%). Такі дані відповідають 6,29-кратному відносному ризику ушкодження суглобів у пацієнтів, які отримували розширену епізодичну терапію в порівнянні з профілактикою. Середній показник крововиливів в осьові суглоби на епізодичній терапії становив 4,89 кровотеч на рік, в порівнянні з 0,63 кровотеч на рік в групі профілактичного лікування. Три з 33 (9,1%) пацієнтів в групі епізодичної терапії мали періодичні загрозливі життю кровотечі (внутрішньочерепні, шлунково-кишкові) у порівнянні з відсутністю таких в групі профілактичного лікування. У групі, що отримувала профілактичне лікування ризик ушкодження суглобів був у 8 раз меншим, ніж у групі епізодичного лікування. Ушкодження суглобів найбільш часто спостерігалося в гомілковостопних суглобах і частіше виявлялося за даними МРТ, ніж при рентгенографії. Гомілковостопний суглоб був також осьовим суглобом, в якому реєстрували найбільшу частоту кровотеч в даному дослідженні (лівий гомілковостопний суглоб, середня кількість кровотеч 2,7; правий -2,6).

Дані доклінічної безпеки

Доклінічні дослідження Коджинейт ФС при гемофілії А у мишей, щурів, кролів і собак показали безпечність та ефективність в досягненні гемостазу. Застосування доз, що у кілька раз вищі, ніж рекомендована клінічна доза (з розрахунку на масу тіла) не продемонструвало будь-якого гострого або підгострого токсичного ефекту Коджинейт ФС у лабораторних тварин.

Не було проведено спеціальних досліджень препарату Коджинейт ФС для оцінки його мутагенного, канцерогенного потенціалу чи впливу на фертильність.

Коджинейт ФС продемонстрував схожі до його попередників біохімічні, фізико-хімічні властивості, а також (доклінічні in vivo) фармакологічні та токсикологічні. Очікують, Коджинейт ФС та його попередники будуть мати еквівалентні мутагенні та канцерогенні властивості. Застосування доз значно вищих, ніж максимальна очікувана клінічна доза попередників не призводило до розвитку зворотніх мутацій або хромосомних аберацій. In vivo оцінка попередників у тварин із застосуванням доз у 10–40 раз вищих очікуваного клінічного максимуму також вказало на те, що вказані препарати не мають мутагенного потенціалу. Довготривалі дослідження канцерогенного потенціалу у тварин не проводилися через імунну відповідь на гетерологічні білки у всіх ссавців.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості Коджинейт ФС досліджували в двох окремих дослідженнях у попередньо лікованих пацієнтів (дорослі та діти).

Фармакокінетичні дослідження з Коджинейт ФС були проведені за участю 20 попередньо лікованих пацієнтів (РТР) (у віці від 12 до 33 років) з важкою формою гемофілії А. Дослідження були проведені у Північній Америці. Фармакокінетичні параметри для Коджинейт ФС були визначені в рандомізованому перехресному клінічному дослідженні з попередником Коджинейт ФС із застосуванням разової дози в 50 МО/кг. Через 24 тижні Коджинейт ФС призначали тим же пацієнтам у тій же дозі. Дані щодо відновлення і періоду напіввиведення Коджинейт ФС були незмінними після 24 тижнів безперервного лікування, що вказує на тривалу ефективність та відсутність ознак інгібування фактора VIII (див. таблиця 1).

Таблиця 1

Фармакокінетичні параметри для Коджинейт ФС в порівнянні з попередником

Фармакокінетика препарату Коджинейт ФС також досліджувалася у попередньо лікованих дітей (вік 4,4–18,1 років, середній вік 12 років). Фармакокінетичні параметри у дітей у порівнянні з дорослими показали відмінності більш високими цифрами кліренсу, нижчими — IVR фактора VIII та коротшим періодом напіввиведення. Ці розбіжності можуть бути пояснені різними анатомічними параметрами, такими як площа поверхні тіла та об'єм плазми крові. Фармакокінетичні параметри наведені в таблиці 2.

Показання для застосування.

Контроль та профілактика кровотеч у дорослих та дітей (віком від 0 до 16 років) хворих на гемофілію А.

Профілактика кровотеч при хірургічних втручаннях у дорослих та дітей, хворих на гемофілію А.

Профілактичне лікування пацієнтів дитячого віку для зниження частоти розвитку спонтанних епізодів кровотеч при гемофілії А та значного зниження ризику ураження суглобів у дітей, за відсутності такого ураження в анамнезі.

Коджинейт ФС не показаний при лікуванні хвороби Віллебранда.

Спосіб застосування і дози.

Препарат Коджинейт ФС призначений для внутрішньовенного застосування після приготування розчину.

Терапію препаратом Коджинейт ФС розпочинають під наглядом кваліфікованого лікаря, що має досвід лікування гемофілії А.

Дозування

Кількість одиниць фактора VIII, що вводиться, виражається в міжнародних одиницях (МО) за встановленим Всесвітньою Організацією Охорони Здоров'я стандартом для препаратів фактора VIII. Активність фактора VIII в плазмі виражається або у відсотках (по відношенню до нормальної людської плазми) або в міжнародних одиницях (за міжнародним стандартом для фактора VIII у плазмі). Одна МО активності фактора VIII відповідає такій кількості активності фактора VIII, що міститься в 1 мл пулу свіжої людської плазми. Розрахунок необхідної дози фактора VIII базується на емпіричному висновку, що 1 МО фактора VIII на кг маси тіла підвищує активність фактора VIII у плазмі на 1,5–2,5% від нормальної активності.

Дози і тривалість терапії Коджинейт ФС, необхідні для відновлення гемостазу, повинні підбиратись індивідуально, виходячи з потреб конкретного пацієнта (маси тіла, вираженості дефіциту фактора VIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, титру інгібіторів та бажаного рівня FVIII).

Відсоток підвищення рівня FVIII in vivo можна оцінити, помноживши дозу Антигемофільного фактора (рекомбінатного) Коджинейт ФС в розрахунку на кілограм маси тіла (МО/кг) на 2%.

Розрахунок 1:

Необхідна доза (МО) = маса тіла (кг) х бажане збільшення рівня фактора VIII (МО/дл або% від норми) х 0,5 (МО/кг на МО/дл)

Розрахунок 2:

МО/дл або% норми = загальна доза (МО)/масу тіла (кг) х 2 [МО/дл]/[МО/кг]

Приклади (припустимо, вихідний рівень фактора VIII у пацієнта становить менше 1% від норми):

1. Після застосування Коджинейт ФС у дозі 1750 МО у пацієнта з масою тіла 70 кu очікуване пікове підвищення рівня фактора VIII розраховується за формулою: 1750 МО х {[2 МО/дл]/[МО/кг] }/[70 кг] = 50 МО/дл (50% від норми).

2. Пікове підвищення рівня фактора VIII на 50% необхідне дитині з масою тіла 15 кг. У такому випадку рекомендована наступна доза: 50 МО/дл/{ [2 МО/дл]/[МО/кг]} х 15 кг = 375 МО.

Призначена доза підлягає титруванню відповідно до клінічної відповіді пацієнта на терапію. Пацієнти можуть мати різні фармакокінетичні показники (наприклад, період напіврозпаду, виведення in vivo) та по-різному відповідати на терапію препаратом Коджинейт ФС. І хоча доза може бути визначена за наведеними вище формулами, настійно рекомендується, за можливості, проводити відповідні лабораторні тести, в тому числі визначення активності фактора VIII в динаміці (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Особливо ретельний контроль доз препарату, що призначаються, необхідний при великих хірургічних втручаннях та кровотечах, що загрожують життю. Доза, необхідна для досягнення повноцінного гемостазу, визначається типом та тяжкістю епізоду кровотечі відповідно до таких загальних рекомендацій:

Рутинна профілактика у дітей за відсутності уражень суглобів

Рекомендована доза для рутинної профілактики становить 25 МО/кг маси тіла через день.

Спеціальні популяції пацієнтів

Діти та підлітки

Дослідження безпеки та ефективності застосування препарату проводилися за участю раніше нелікованих дітей та пацієнтів дитячого віку, що отримували мінімальне лікування. У дітей (у порівнянні з дорослими пацієнтами) спостерігалися вищі показники кліренсу фактора VIII і, відповідно, нижчий ступінь відновлення активності вказаного фактора. Ці розбіжності можуть бути пояснені різними анатомічними параметрами, що слід враховувати при визначенні дози або рівнів фактора VIII у цій популяції пацієнтів, (див. розділ «Фармакокінетика»). Було показано, що профілактичне лікування у дітей віком 0–2,5 років, за відсутності попереднього ураження суглобів, забезпечує зниження частоти спонтанних кровотеч у суглоби та ризику ураження суглобів. Ці дані можуть бути екстрапольовані на вікову категорію 2,5–16 років для дітей з відсутністю попереднього ураження суглобів (див. розділ «Клінічні дослідження»).

Пацієнти похилого віку

Клінічні дослідження препарату Коджинейт ФС не охоплювали достатню кількість пацієнтів у віці 65 років і старше для визначення того, чи відрізняється їхня реакція на лікування від реакції більш молодих пацієнтів. Як і для всіх пацієнтів, які одержують рекомбінантний VIII фактор, підбір дози для пацієнтів похилого віку слід робити індивідуально.

Несумісність.

Цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчинниками. Слід застосовувати тільки набір для введення, що додається, оскільки може мати місце зниження ефективності терапії внаслідок адсорбції людського фактора коагуляції VIII на внутрішніх поверхнях деякого обладнання для інфузій.

Передозування

Не повідомлялося про жодні симптоми передозування.

Побічна дія.

До найбільш серйозних побічних реакцій (ПР) належать системні реакції гіперчутливості, включаючи бронхоспазм і/або гіпотензію та анафілактичний шок, а також утворення інгібіторів у високих титрах, що може вимагати застосування методів лікування, альтернативних призначенню антигемофільного фактора. Найбільш поширені побічні реакції, що спостерігалися у клінічних дослідженнях (з частотою ≥ 4%), включали в себе формування інгібіторів у раніше нелікованих пацієнтів і хворих, що отримували мінімальне лікування, шкірні реакції гіперчутливості (наприклад, висипання, свербіж), реакції у місці інфузії (наприклад, запалення, біль) та інфекції, пов'язані із застосуванням пристрою центрального венозного доступу (CVAD), у пацієнтів, що потребують CVAD для внутрішньовенного введення.

Дані клінічних досліджень

Оскільки клінічні дослідження проводили за різними протоколами, побічні реакції, що спостерігалися у клінічних дослідженнях одного препарату, не можуть бути безпосередньо порівнянні з даними клінічних досліджень іншого препарату, і, таким чином, вони можуть не відображувати фактичну частоту побічних реакцій у реальній клінічній практиці.

Раніше ліковані пацієнти (РТР)

Під час клінічних досліджень за участю раніше лікованих пацієнтів за період проведених 24936 інфузій було зареєстровано 24 побічні реакції. Побічні реакції зафіксовані у понад 4% хворих наведені в таблиці 3.

Таблиця 3

Побічні реакції у раніше лікованих пацієнтів з частотою ≥ 4%

Раніше неліковані пацієнти (PUP) та пацієнти, що отримували мінімальне лікування (МТР)

Під час клінічних досліджень за участю PUP та МТР, за період проведених 9389 інфузій було зареєстровано 29 побічних реакції. Побічні реакції, зафіксовані у понад 4% хворих, наведені в таблиці 4.

Таблиця 4.

Побічні реакції у раніше нелікованих пацієнтів (PUP) та мінімально лікованих пацієнтів (МТР) з частотою ≥ 4% (вік 2–27 місяців)

¹ Знаменник для інгібіторів de novo N = 60, оскільки у одного пацієнта до дослідження вже були існуючі інгібітори.

Мінімально ліковані пацієнти (МТР) у дослідженні ефективності терапії щодо профілактики уражень суглобів (Joint Outcome Study)

У дослідженні ефективності терапії щодо профілактики уражень суглобів за участю мінімально лікованих дітей, які отримували рутинне профілактичне або розширене епізодичне лікування впродовж 5,5 років, у 46-ти із 65-ти рандомізованих пацієнтів спостерігалися небажані явища протягом дослідження. Небажані явища не оцінювалися на предмет їх зв'язку із застосуванням препарату Коджинейт ФС.

Таблиця 5.

Побічні реакції (ПР) у мінімально лікованих пацієнтів (МТР) у дослідженні ефективності терапії щодо профілактики уражень суглобів (Joint Outcome Study) (вік 0–6 років)

¹ У трьох пацієнтів із групи розширеного епізодичного лікування було проведено видалення катетера.

Імуногенність

У клінічних дослідженнях за участі 73 попередньо лікованих пацієнтів (РТР, що визначається як застосування препарату більше 100 днів), у одного пацієнта вже були існуючі інгібітори. В інших 72 пацієнтів, за якими спостерігали більше 4 років, не відзначалося жодного випадку утворення інгібіторів de-novo.

У клінічних дослідженнях Коджинейт ФС використовувався для лікування епізодів кровотечі у 60 дітей, які раніше не лікувались (PUP) та одержували мінімальну терапію (МТР, що визначається як застосування препарату упродовж 4 днів або менше). У 9 з 60 пацієнтів (15%) (PUP та МТР), які отримували лікування Коджинейт ФС, розвинулися інгібітори: в цілому у 6 з 60 (10%) з титром вище 5 БО та 3 з 60 (5%) з низькими титрами. Середня кількість днів експозиції на момент виявлення інгібіторів у цих пацієнтів становила 7 днів (2–16 днів).

У дослідженні ефективності терапії щодо профілактики уражень суглобів з препаратом Коджинейт ФС утворення інгібіторів de novo спостерігалося у 8 із 64 пацієнтів з негативними вихідними показниками (12,5%), у 2 пацієнтів розвинулися високі титри (> 5 БО) і вони були виключені з дослідження. У шести пацієнтів інгібітори були у низьких титрах. Інгібітори виявлялись у середньому на 44-ий день застосування препарату (діапазон експозиції від 5 до 151 днів).

Дані, отримані в ході постмаркетингового спостереження

Нижче наведені побічні реакції були зафіксовані в ході постмаркетингового спостереження. Оскільки повідомлення про ці реакції надходять в добровільному порядку від пацієнтів, кількість яких важко чітко визначити, не завжди можливо достовірно оцінити частоту ПР або встановити причинний зв'язок із застосуванням препарату Коджинейт ФС.

Серед пацієнтів, які отримували Коджинейт ФС, були зареєстровані випадки серйозних алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості (що можуть включати набряк обличчя, гіперемію, кропив'янку, зниження артеріального тиску, нудоту, висип, неспокій, задишку, тахікардію, відчуття тяжкості в грудях, поколювання, бульозні висипи, блювання), зокрема, у дуже молодих пацієнтів та пацієнтів, які раніше виявляли реакцію на інші концентрати фактора VIII.

У таблиці нижче представлені побічні реакції, зареєстровані в ході пост-маркетингового спостереження, з використанням термінології MedDRA.

Таблиця 6

Дані, отримані в ході постмаркетингового спостереження

Протипоказання.

Препарат протипоказаний пацієнтам з ознаками загрожуючих життю реакцій гіперчутливості негайного типу, включаючи анафілактичні реакції на препарат або його компоненти, включаючи протеїни мишей або хом'яків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Невідомо жодної взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Не встановлено жодної взаємодії з продуктами харчування.

Особливості застосування.

Клінічна відповідь на терапію препаратом Коджинейт ФС може різнитися. Якщо кровотечу не вдається зупинити застосуванням рекомендованої дози, необхідно визначити плазмовий рівень фактора VIII і призначити дозу препарату, достатню для досягнення адекватної клінічної відповіді. Якщо плазмові рівні фактора VIII у пацієнта не підвищуються, або якщо кровотечу не вдається зупинити після застосування відповідної дози, слід перевірити наявність інгібіторів (нейтралізуючих антитіл) шляхом проведення відповідних лабораторних тестів (див. нижче).

Анафілактичні реакції та тяжкі реакції гіперчутливості

Під час застосування препарату Коджинейт ФС повідомлялося про виникнення алергічних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, що проявлялися такими симптомами, як: свербіж, висипання, кропив'янка, бульозні висипи, набряк обличчя, запаморочення, гіпотензія, нудота, відчуття дискомфорту у грудній клітці, кашель, задишка, свистяче дихання, гіперемія, дискомфорт (загальний) і втома. При появі симптомів слід припинити застосування препарату і негайно звернутися за невідкладною медичною допомогою.

Коджинейт ФС містить мінімальну кількість імуноглобуліну G (MuIgG) мишей та протеїнів хом'яків (ВНК). У пацієнтів, які отримують цей препарат, може виникати підвищена чутливість до тваринних протеїнів.

Нейтралізуючі антитіла (інгібітори)

Слід проводити ретельний моніторинг пацієнтів, які отримують препарати антигемофільного фактора, на предмет формування у них інгібіторів фактора VIII.

Рекомендовано здійснювати відповідне клінічне спостереження та проводити лабораторні тести. Випадки утворення інгібіторів на фоні терапії препаратом Коджинейт ФС реєструвалися переважно у раніше нелікованих пацієнтів. Якщо у пацієнта не вдається досягти очікуваних плазмових рівнів фактора VIII, або якщо кровотечу не вдається зупинити після застосування відповідної дози, слід визначити рівні інгібіторів фактора VIII шляхом проведення відповідних лабораторних тестів.

Моніторинг лабораторних аналізів

• Моніторинг плазмових рівнів фактора VIII методом одностадійного аналізу коагулюючої активності з метою підтвердження досягнення і підтримання достатнього рівня фактора VIII, за клінічними показаннями, (див. розділ «Спосіб застосування і дози»).
• Моніторинг утворення інгібіторів фактора VIII. Слід перевірити наявність інгібіторів (нейтралізуючих антитіл) шляхом проведення відповідних лабораторних тестів, якщо очікувані плазмові рівні фактора VIII у пацієнта не вдається досягти, або якщо кровотечу не вдається зупинити після застосування відповідної дози. Для визначення титрів інгібіторів використовують одиниці Бетезда (БО).
• Якщо рівень інгібіторів менше, ніж 10 БО на мл, введення додаткової дози концентрату Коджинейт ФС може нейтралізувати інгібітори і забезпечити відповідну гемостатичну відповідь.

Повноцінний гемостаз не може бути досягнутий при титрах інгібіторів вище 10 БО на мл. Титри інгібіторів можуть підвищуватися після введення Коджинейт ФС внаслідок вторинної імунної відповіді на фактор VIII. Лікування або профілактика кровотеч у таких пацієнтів вимагає використання альтернативних терапевтичних підходів і засобів.

Вагітність та лактація

Не відомо, чи може Коджинейт ФС заподіяти шкоду плоду у випадку введення цього препарату вагітній жінці або негативно впливати на репродуктивну функцію. Для рекомбінантного фактору VIII не проводились дослідження репродуктивної функції на тваринах. Коджинейт ФС не повинен застосовуватися протягом вагітності та лактації, якщо користь від застосування препарату не перевищує будь-які потенційні ризики. Коджинейт ФС слід застосовувати протягом вагітності та лактації тільки за наявності абсолютних клінічних показань.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Не спостерігалось жодного впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Несумісність

Цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами або розчинниками. Слід застосовувати тільки набір для введення, що додається, оскільки може мати місце зниження ефективності терапії внаслідок адсорбції людського фактора коагуляції VIII на внутрішніх поверхнях деякого обладнання для інфузій.

Інструкції щодо використання.

Препарат призначений для внутрішньовенного застосування після приготування розчину.

Для проведення інфузій підготовка препарату має здійснюватия в асептичних умовах. Якщо будь-який компонент упаковки відкритий або пошкоджений, не можна використовувати даний компонент. Препарати для парентерального ведення перед застосуванням мають бути оглянуті візуально з метою виявлення твердих частинок та зміни кольору препарату. Не використовуйте Коджинейт ФС, якщо ви помітили наявність будь-яких частинок або помутніння розчину. Препарат Коджинейт ФС має бути приготовано та введено лише з використанням компонентів, що додаються в кожній упаковці.

Після приготування (відновлення) до введення зберігати розведений Коджинейт ФС при кімнатній температурі не більше 3 годин.

Коджинейт ФС вводять за допомогою набору для введення, що входить у комплект, протягом від 1 до 15 хвилин. Швидкість введення слід коригувати залежно від клінічної відповідні кожного конкретного пацієнта. Перед і під час введення препарату Коджинейт ФС слід вимірювати частоту пульсу у пацієнта. При значному почастішанні пульсу, слід або зменшити швидкість введення, або тимчасово припинити введення препарату задля швидшого зникнення симптомів.

Коджинейт ФС вводять шляхом внутрішньовенної ін'єкції після розведення препарату. Пацієнти мають дотримуватися вказівок лікаря щодо розведення і застосування препарату.

Слід з обережністю здійснювати розведення і введення препарату, а також поводитися з набором для введення та голками. В результаті черезшкірного проколу голкою, забрудненою кров'ю, можуть передаватися віруси, включаючи BIJI (СНЩ) та гепатит. У випадку ураження слід негайно звернутися за медичною допомогою. Помістіть голки в контейнер для гострих предметів після одноразового використання. Утилізації підлягають всі інструменти, включаючи залишки приготованого препарату Коджинейт ФС, у відповідному контейнері.

Наведені нижче процедури запропоновано в якості загальних рекомендацій щодо приготування препарату Коджинейт ФС, що постачається у комплекті зі стерильною насадкою для флакону (адаптером) з 15 мк фільтром, з наповненим розчинником шприцом, що разом застосовуються в якості безголкової системи для приготування (відновлення) препарату.

• Процедуру приготування препарату проводять на чистій поверхні, перед чим слід ретельно вимити руки з милом і теплою водою.

• Порошок Коджинейт ФС розводять за допомогою компонентів, що входять до кожної упаковки.

• Відновлений препарат перед введенням слід профільтрувати задля видалення можливих сторонніх твердих часток із розчину. Фільтрування можна здійснити за допомогою адаптера флакона. Зігрійте закритий флакон та шприц у руках до температури тіла (не вище 37 °С).

1. Зніміть захисний ковпачок із флакону (А). Продезінфікуйте спиртом гумову пробку, не торкаючись гумової пробки руками.

2. Помістіть флакон із препаратом на тверду горизонтальну поверхню. Зніміть паперове покриття з пластикового картриджа насадки на флакон (адаптера). Не виймайте насадку (адаптер) із пластикового картриджа. Тримаючи картридж знасадкою (адаптером), помістіть його на флакон і міцно притисніть (В). Насадка (адаптер) зафіксується на флаконі. Не знімайте картридж з насадки (адаптера) на цьому етапі.

3. Тримаючи стержень поршня за верхню частину, вийміть його з упаковки. Намагайтесь не торкатися бокових частин та нарізки стержня поршня. Відразу приєднайте стержень, міцно вкрутивши його за годинниковою стрілкою у пробку з нарізкою (С).

4. Тримаючи шприц за циліндр, зніміть з кінчика шприца ковпачок (D). Не торкайтесь кінчика шприца руками або будь-якою поверхнею. Відкладіть шприц до наступної маніпуляції.

5. Тепер зніміть картридж насадки (адаптера) та викиньте (Е).

6. Приєднайте заповнений водою для ін'єкцій шприц до різьбової насадки на флаконі, обертаючи його за годинниковою стрілкою (F).

7. Введіть розчинник, повільно натискаючи на стержень поршня (G).

8. Обережно обертайте флакон до повного розчинення речовини (Н). Не струшуйте флакон. Упевніться, що порошок повністю розчинився. Не використовуйте розчин, якщо він каламутний або містить видимі частинки.

9. Наберіть розчин у шприц, тримаючи флакон за кінець над насадкою на флаконі (адаптером) і шприцом (І), і потім повільно та плавно відтягніть стержень поршня. Упевніться, що весь вміст флакона потрапив до шприца.

10. Не змінюючи положення поршня, вийміть шприц з насадки (адаптера) флакона (яка повинна залишитись приєднаною до флакона). Приєднайте шприц до набору до введення і введіть розчин внутрішньовенно (J).

11. Якщо пацієнту необхідно ввести більше одного флакона, приготуйте розчин в кожному флаконі за допомогою шприца з розчинником, а потім об'єднайте всі розчини у шприц більшого об'єму (не входить до набору) і введіть ліки, як звичайно.

12. У лікарських препаратах для парентерального введення слід візуально перевіряти відсутність твердих частинок або зміни кольору перед введенням, якщо розчин або контейнер дозволяє здійснити таку перевірку.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С у захищеному від світла місці. Не заморожувати. Ліофілізований порошок можна зберігати при кімнатній температурі (до 25 °С) протягом 3 місяців для лікування вдома.

Не використовуйте препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі. Готовий до застосування розчин слід використати упродовж 3 годин.

Термін придатності.

30 місяців.

Не більше 3 годин після приготування згідно з інструкцією.

Пакування. Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення приблизно по 250 МО, 500 МО, 1000 МО у флаконі у комплекті з розчинником у флаконі і/або шприці і набором стерильних голок для введення і/або насадкою для флакону (адаптером), двома стерильними спиртовими серветками, одним стерильним бандажом, одним стерильним ватним тампоном та стерильним набором для введення.

Виробник. Байєр ХелсКер ЛЛС, СІЛА Bayer HealthCare LLC, USA.

Адреса. 800 Dwight Way Berkeley, California 94710

У випадку побічної дії (ускладнення) після застосування МІБП необхідно направити термінове повідомлення до:

Управління лікарських засобів та медичної продукції МОЗ України (01021, м. Київ, вул. Грушевського, 7, тел: (044) 200–07–93); Державного підприємства "Державний експертний центр Міністерства охорони здоров'я України" (03151, м. Київ, вул. Ушинського, 40 тел. 393–75–86) та на адресу підприємства-виробника.

Інфузійний набір з фільтром BD Safety-Lok

Вказівки до використання:

1. Знімають льюерівську кришечку.

2. Приєднують лінію IV або шприц до льюерівського порожнистого адаптера. Знімають захисний ковпачок з голки.

3. Наповнюють набір для інфузії відповідно до рекомендованої процедури. Проводять веніпункцію, тримаючись за канюлю типу «метелик». Не торкайтеся захисного ковпачка для введення пристрою.

Видаліть набір для інфузії з фільтром BD Safety-Lok наступним чином:

• Притримують за ділянку захисного ковпачка великим і вказівним пальцями, одночасно захопивши трубку, або
• тримають за одне крило чи за обидва крила канюлі типу «метелик» і висмикують.

4. Активують захисний пристрій за допомогою:

• однією руки (рис.4) — тримають трубку в руці і просувають захисний ковпачок великим і вказівним пальцями, доки голка повністю не сховається і захисний ковпачок не замкнеться над кінчиком голки.

• або обох рук (рис.5) — тримають одне крило канюлі типу «метелик» і захоплюють основу захисного ковпачка іншою рукою. Відтягують крильця канюлі типу «метелик» у задню виїмку захисного ковпачка, доки голка повністю не сховається і захисний ковпачок не замкнеться над кінчиком голки.

6. Прикладають тиск до місця, використовуючи марлеву прокладку.

7. Збирають всі використані матеріали у спеціальний контейнер і миють руки.