РЕЗОНАТИВ Імуноглобулін анти-D людини для внутрішньом'язового введення Ціна

Загальна характеристика:

міжнародна непатентована назва: Human anti-D immunoglobulin

основні властивості лікарської форми: прозорий або злегка опалесціюючий розчин від слабко-жовтого до світло-коричневого кольору. Протягом зберігання може утворюватись

незначна каламутність або невелика кількість механічних включень.

Склад.

Форма випуска. Розчин для н'єкцій.

Код АТС. J06ВВ01

Імунні сироватки та імуноглобуліни: анти-D (Rh) імуноглобулін.

Імунологічні та біологічні властивості.

Фармакодинамічпі властивості.

Анти-D імуноглобулін містить специфічні антитіла (IgG) до D резус (Rh)-антигену еритроцитів людини.

Під час вагітності та особливо пологів еритроцити плода можуть потрапити в кров матері. Якщо жінка є Rh(D)-негативною, а плід Rh(D)-позитивним, жінка може імунізуватися антигеном Rh(D) і виробляти анти- Rh(D) антитіла, які проходять трансплацентарно і можуть спричинити гемолітичну хворобу новонародженого. Пасивна імунізація анти-D імуноглобуліном запобігає Rh(D) імунізації у більше, ніж 99% випадків за умови, що була введена достатня доза анти-D імуноглобуліну невдовзі після впливу Rh(D)-позитивних еритроцитів плода.

Механізм пригнічення імунізації Rh(D) -позитивних еритроцитів анти-D муноглобуліном невідомий. Таке пригнічення може бути пов'язане з кліренсом еритроцитів з кровообігу до того, як вони досягнуть імунокомпетентних місць або, можливо, внаслідок складніших механізмів, долучених у розпізнання чужорідного антигену та презентації антигену відповідними клітинами у відповідних місцях за наявності або відсутності антитіла.

Дослідження післяродової профілактики (дослідження 1–6) та антенатальної (дослідження 7) профілактики у пацієнтів.

Клінічні випробування Резонативу були розпочаті з метою оцінки ефективності та безпеки препарату. У нижченаведеній таблиці наданий огляд найважливіших даних щодо ефективності:

ПРП — післяродова профілактика; ВУП — внутрішньоутробна профілактика; н.п. — не повідомлялося.

* 6–8 тижнів до очікуваної дати пологів.

За даними цих досліджень можна зробити висновок, що лікування Резонативом забезпечує надійну анти-Б профілактику.

Дослідження трансфузії резус-несумісних компонентів крові.

У дослідженні 8 вивчалася ефективність Резонативу у 21 Rh-негативного добровольця, яким вводили Rh-позитивні, АВО-сумісні еритроцити плода в кількостях, що відповідають 10 мл (1 випадок), 25 мл (10 випадків) та 50 мл (10 випадків) пуповинної крові. Через 2–3 доби внутрішньом'язово ввели 260 мкг Резонативу. Через шість місяців (в одному випадку 9 місяців) після початку експерименту не було виявлено жодних серологічних ознак Rh- імунізації у жодної особи. У період від 6 місяців до 2,5 років 8 осіб з групи 25 мл та всі 10 осіб з групи 50 мл отримали 5 мл Rh-позитивної АВО-сумісної пуповинної крові. Через 2–3 дні було введено відповідно 260 та 333 мкг Резонативу. Через 6 місяців (в одному випадку через 8 місяців) не було виявлено жодних Rh-антитіл у жодної особи. Результати цього дослідження доводять, що Rh-профілактика досягається при застосуванні анти-D імуноглобуліну в дозі 10 мкг на 1 мл крові плода. Було зроблено висновок, що, оскільки через фетоплацентарну кровотечу наприкінці вагітності Rh-імунізація є небезпечною, — Резонатив у дозі 260 мкг запобігає серологічно визначеній Rh-імунізації щонайменше у 998 Rh-негативних матерів з тисячі.

Фармакокінетичне дослідження Резонативу.

Основні фармакокінетичні параметри та обмін Резонативу вивчали у 15 Rh-негативних вагітних жінок, яким Резонатив вводили внутрішньом'язово на 28 тижні вагітності. У 8 жінок доза становила 125 мкг, у 7 жінок — 250 мкг. Крім того, три невагітні Rh-негативні жінки отримували менші дози.

Біологічний період напіввиведення анти-D IgG після внутрішньом'язової ін'єкції Резонативу в дозі 125 мкг у цих жінок збігався з таким періодом, який описується в літературних даних, (див. розділ Фармакокінетичні властивості).

Фармакокінетичні властивості.

Приблизно через 20 хвилин після внутрішньом'язової ін'єкції препарату досягаються вимірні

рівні антитіл. Пікові рівні у сироватці зазвичай досягаються через 2–3 доби.

Період напіввиведення з кровообігу у осіб з нормальним рівнем IgG становить 3–4 тижні.

Період напіввиведення може відрізнятися у різних пацієнтів.

IgG та IgG комплекси руйнуються в клітинах ретикулоендотеліальної системи.

Дані доклінічних досліджень безпеки

Дані доклінічних досліджень безпеки анти-D імуноглобуліну людини відсутні.

Показання для застосування.

Профілактика Rh(D) імунізації у Rh(D) -негативних жінок

• Антенатальна профілактика

• Планова антенатальна профілактика

• Антенатальна профілактика після ускладнень попередньої вагітності, включаючи викидень/загрозу викидня, позаматкову вагітність або хоріонаденому, внутрішньоутробну смерть плода, трансплацентарну кровотечу внаслідок дородової кровотечі, амніоцентез, біопсію хоріону або акушерські маніпуляційні процедури, напр., зовнішній акушерський поворот, інвазивні втручання, кордоцентез, тупа травма живота або терапевтичне втручання у плода.

• Постнатальна профілактика

Народження Rh(D) — позитивної (D, D^{слабкої}, D^{неповної}) дитини.

Лікування Rh(D)-негативних осіб після трансфузії несумісної Rh(D)-позитивної крові або інших препаратів, які містять еритроцити, напр. концентрат тромбоцитів.

Спосіб застосування і дози.

Резонатив слід вводити внутрішньом'язово.

Якщо потрібно введення великих загальних доз (>2 мл для дітей або >5 мл для дорослих), рекомендується розділити їх на менші дози та вводити в різні місця.

У випадках геморагічних розладів, коли внутрішньом'язові ін'єкції протипоказані, Резонатив можна вводити підшкірно, якщо немає препаратів для внутрішньовенного введення. Після введення препарату на місце ін'єкції слід обережно накласти м'яку стисну пов'язку.

Дозу анти-D імуноглобуліну слід визначати згідно з рівнем впливу Rh(D)-позитивних еритроцитів, та враховуючи, що для нейтралізації 0,5 мл Rh(D)-позитивної еритроцитарної маси або 1 мл Rh(D)-позитивної крові потрібно приблизно 10 мкг (50 Міжнародних Одиниць, МО) анти-D імуноглобуліну.

На підставі результатів клінічних досліджень Резонативу, рекомендується наступне дозування.

Профілактика Rh(D) імунізації у Rh(D)-негативних жінок

• Антенатальна профілактика:

відповідно до загальних рекомендацій, зараз призначаються дози 50–330 мкг або 250–1650 МО (або 0,4–2,64 мл).

• Планова антенатальна профілактика:

призначається одноразова доза (напр. 250 мкг або 1250 МО (або 2 мл) у 28–30 тижнів вагітності або дві дози на 28 та 34 тижні вагітності.

• Антенатальна профілактика після ускладнень попередньої вагітності:

одноразову дозу (напр. 125 мкг або 625 МО (або 1 мл) до 12 тижня вагітності; та 250 мкг або 1250 МО (або 2 мл) після 12 тижня вагітності) слід ввести якомога швидше протягом 72 годин та, за необхідності, повторити введення з 6–12 тижневими інтервалами протягом вагітності.

Після амніоцентезу та біопсії хоріону слід ввести одноразову дозу (напр. 250 мкг або 1250 МО (або 2 мл).

• Постнатальна профілактика: згідно з загальними рекомендаціями, зараз призначаються дози 100–300 мкг або 500–1500 МО (або 0,8–2,4 мл). Якщо призначається менша доза (100 мкг або 500 МО), слід визначати кількість ембріональної материнської кровотечі. Стандартна доза: 1250 МО (250 мкг або 2 мл).

При постнатальному застосуванні препарат слід призначати матері якомога швидше, протягом 72 годин після народження Rh-позитивної (D, D^{слабкої}, D^{неповної}) дитини. Навіть якщо минуло 72 години, препарат все одно слід ввести якомога раніше.

Препарат слід вводити постанально навіть у випадку проведення антенатальної профілактики, а також і тоді, коли в сироватці матері присутні залишки активності антенатальної профілактики.

Якщо підозрюють сильну фетоплацентарну кровотечу (> 4 мл (0,7%-0,8% жінок), напр. у випадку анемії плода/новонародженого або внутрішньоутробної смерті плода, її тяжкість слід визначити відповідним методом, напр. тест кислотної елюції Кляйнхауера-Бетке (КІеіhаuеr-Веtке) для визначення гемоглобіну плода (НbF) або проточну цитометрію для специфічного визначення Rh(D) -позитивних клітин. Відповідно слід вводити додаткові дози анти-D імуноглобуліну (10 мкг або 50 МО на 0,5 мл еритроцитів плода).

Трансфузії несумісних препаратів крові (еритроцитів)

Рекомендована доза складає 20 мкг (100 МО) анти-Б імуноглобуліну на 2 мл перелитої Rh(D) — позитивної крові або 1 мл концентрату еритроцитів. Відповідні дози слід визначати при консультації зі спеціалістом з переливання крові. Кожні 48 годин слід робити додаткові тести для визначення Rh D-позитивних еритроцитів і підтримувати введення анти-D імуноглобуліну, поки всі Rh D-позитивні еритроцити не будуть вилучені з кровообігу. Максимальної дози 3000 мкг (15000 МО) достатньо у випадку об'ємних трансфузій несумісної крові незалежно від того, чи перевищує об'єм переливання 300 мл Rh(D)- позитивних еритроцитів.

Застосування альтернативних внутрішньовенних препаратів рекомендується лише тоді, коли необхідно негайно досягти відповідних рівнів у плазмі. Якщо внутрішньовенних препаратів немає, слід призначити введення великої дози внутрішньом'язово протягом кількох днів.

Побічна дія.

В місці ін'єкції може відчуватися біль і чутливість; цьому можна запобігти, розділивши великі дози на кілька невеликих та ввести ін'єкції у різні місця.

Іноді можуть виникати лихоманка, слабкість, головний біль, реакції шкіри та озноб. У рідких випадках: нудота, блювота, гіпотензія, тахікардія та алергічні або анафілактичні реакції, в тому числі повідомлялося про ядуху та шок, навіть коли у пацієнта раніше під час введення надчутливості не спостерігалося.

Дуже часті (>1/10); часті (>1/100, <1/10); нечасті (>1/1000 <1/100); рідкі (>1/10000, <1/1000); дуже рідкі (<1/10000), невідомі (за наявних даних оцінку провести не можна).

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активних компонентів препарату або до будь-якої допоміжної речовини.

Особливості застосування.

Препарат Резонатив не вводять внутрішньовенно (ризик шоку). Препарат слід вводити внутрішньом'язово та перед введенням обережно відтягнути поршень шприца, аби переконатися, що голка не потрапила у кровоносну судину.

При постнатальному застосуванні Резонатив призначений для введення матері. Не слід призначати препарат новонародженому.

Препарат не призначений для введення Rh(D)-позитивним особам, а також особам, раніше імунізованим Rh(D) антигеном.

Після введення препарату за пацієнтом слід спостерігати щонайменше 20 хвилин та протягом 1 години після випадкового внутрішньовенного введення.

Винятково анти-D імуноглобулін людини може викликати зниження кров'яного тиску з анафілактичною реакцією, навіть у пацієнтів, які раніше були толерантними при попередньому лікуванні імуноглобуліном людини.

У разі виникнення симптомів алергічної або анафілактичної реакції, введення слід негайно припинити.

Справжні реакції гіперчутливості є рідкісним явищем, але алергійні реакції на анти-D імуноглобулін можуть виникати. Пацієнтів слід поінформувати про ранні ознаки реакцій гіперчутливості, такі як кропив'янка, генералізована кропив'янка, стиснення в грудях, ядуха, гіпотензія та анафілаксія. Лікування залежить від природи і тяжкості побічної реакції. У випадку шоку слід застосовувати сучасні медичні прийоми лікування шоку.

Резонатив містить невелику кількість IgА. Незважаючи на те, що анти-D імуноглобулін успішно застосовувався для лікування окремих осіб з дефіцитом IgА, лікар повинен зважити його користь порівняно з ризиком ймовірних реакцій гіперчутливості. Особи з дефіцитом IgА здатні виробляти антитіла до ІgА та розвивати анафілактичні реакції після введення компонентів крові, які містять IgА.

Пацієнти, які перенесли трансфузію несумісної крові та одержали велику дозу анти-D імуноглобуліну, підлягають постійному та безперервному спостереженню за клінічними та біологічними параметрами через ризик гемолітичних реакцій.

Стандартними заходами з профілактики інфекцій, що виникають внаслідок застосування лікарських засобів, виготовлених з крові або плазми людини, є відбір донорів, дослідження окремих зборів крові та пулів плазми на наявність специфічних маркерів інфекції, а також впровадження ефективних технологічних процесів для інактивації або видалення вірусів. Незважаючи на це, у разі застосування лікарських засобів, виготовлених з крові або плазми людини не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це також стосується і невідомих або виявлених вірусів та інших патогенів.

Заходи, які використовуються, вважаються ефективними проти таких оболонкових вірусів, як ВІЛ, віруси гепатиту В та С, а також проти безоболонкового вірусу гепатиту А. Проти деяких безоболонкових вірусів, таких як парвовірус В19, вживані заходи мають обмежену дію.

Існує обнадійливий клінічний досвід щодо відсутності передачі вірусу гепатиту А або парвовірусу В19 з імуноглобулінами, а також припущення, що наявність антитіл є важливим фактором антивірусного захисту.

Наполегливо рекомендується кожного разу, коли пацієнту вводять Резонатив, записувати назву та номер партії препарату.

Резонатив містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу (5 мл), тобто практично його не містить.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії. Живі ослаблені вірусні вакцини

Активну імунізацію живими вірусними вакцинами (напр., кір, епідемічний паротит або краснуха) слід відкласти на 3 місяці від останнього введення анти-Б імуноглобуліну, оскільки ефективність живої вірусної вакцини може знизитися.

Якщо анти-О імуноглобулін необхідно ввести протягом 2–4 тижнів після вакцинації живими вірусними вакцинами, ефективність вірусної вакцини може знизитися.

Взаємозв 'язок з серологічними аналізами

Після ін'єкції імуноглобуліну, тимчасове підвищення рівня різноманітних антитіл, які були пасивно перенесені в кров пацієнта, може привести до помилкових позитивних результатів серологічних тестів.

Пасивна передача антитіл до еритроцитарних антигенів, напр. А, В, Б, може негативно впливати на деякі серологічні тести на еритроцитарні антитіла, напр. антиглобуліновий тест (проба Кумбса), особливо у Rh(D)-позитивних новонароджених, матерям яким була проведена антенатальна профілактика.

Передозування.

Дані про передозування відсутні. Пацієнти, які перенесли трансфузію несумісної крові та одержали велику дозу анти-D імуноглобуліну, підлягають постійному та безперервному спостереженню за клінічними та біологічними параметрами через ризик гемолітичних реакцій.

У інших Rh(D)-нeгативныx осіб передозування не призводить до більш частих та тяжчих

побічних ефектів, ніж застосування звичайних доз.

Несумісність.

Резонатив не можна змішувати з іншими засобами.

Застосування під час вагітності та годування груддю. Резонатив призначений для застосування під час вагітності.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Впливу на здатність управляти автомобілем та працювати з іншими механізмами не спостерігалося.

Особливі умови поводження та утилізації препарату

Перед застосуванням препарат слід довести до кімнатної температури або температури тіла. Розчин повинен бути прозорим або злегка опалесціюючим від слабко-жовтого до світло- коричневого кольору. Протягом зберігання може утворюватись незначна каламутність або невелика кількість механічних включень.

Не застосовувати розчин, якщо він має значну каламутність або має значний осад. Невикористаний препарат або відходи слід утилізувати згідно з місцевими положеннями.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі від 2 °С до 8 °С (в холодильнику).

Зберігати ампули в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Відкриту ампулу використати негайно.

Термін придатності.

2,5 роки. Відкриту ампулу використати негайно.

Пакування.

Розчин для ін'єкцій по 1 мл або 2 мл в ампулі зі скла типу I, Eur.Ph. з точкою надлому червоного кольору, по 1 ампулі вкладають в пластикову блістерну упаковку.

По 1 пластиковій блістерній упаковці з препаратом разом з інструкцією про застосування вкладають у картонну коробку.

Виробник.

Octapharma АВ, Sweden/Октафарма АБ, Швеція

SE-112 75 Стокгольм, Швеція/SE-112 75 Stockholm, Sweden